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2009 Fiscal Year Annual Research Report

逆位相の膜陥入を伴う生命現象のユビキチン化による分子制御機構解明

Research Project

Project/Area Number 21590064
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

藤田 英明  Kyushu University, 薬学研究院, 助教 (80291524)

Keywordsリソソーム / エンドソーム / プロテオリシス / ユビキチン
Research Abstract

エンドソームは形質膜あるいはトランスゴルジ領域からリソソームへの中間に位置する細胞内コンパートメントであり、限界膜がその内部に陥入し形成される内腔小胞を持つ多胞体様構造(MVB : multi vesicular body)と呼ばれる特徴的な構造を持つ。MVBにおける内腔小胞は、細胞外からのエンドサイトーシスで形成される小胞や細胞内の輸送小胞の形成とはトポロジー(膜位相)的には逆位相であり、その形成の分子機構は未だ不明な部分が多い。このような逆位相の小胞形成はHIVをはじめとする一部のウイルスの形質膜上での出芽(Budding)と相関性があることが指摘されてきている。本研究ではこれまでの知見をもとに、2つの逆位相の膜の陥入による小胞形成、すなわちHIVウイルスの形質膜上での出芽、および細胞質分裂(cytokinesis)におけるmidbody形成の分子機構について、特にユビキチン化・脱ユビキチン化による制御機構に着目して明らかにする。今年度の研究成果としては、1)ユビキチンリガーゼNedd4に結合する膜蛋白質NDFIP2(Nedd4-interacting protein 2)がGap-junctionを形成するNedd4の基質蛋白質であるConnexin43の発現量制御を行なっていること、2)HIV等のエンベロープウイルスに対する宿主制御因子であるBST2(Tetherin)をHIVアクセサリー蛋白質であるVpuが細胞表面からリソソームへと輸送・分解に導いていることを明らかにした。

  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Direct internalization of cell-surface BST-2/tetherin by the HIV-1 accessory protein Vpu2010

    • Author(s)
      Iwabu, H.Fujita, Y.Tanaka, T.Sata, K.Tokunaga
    • Journal Title

      Communicative & Integrative Biology 3(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nedd4-interactin protein 2 (NDFIP2), a short half-life lysosomal membrane protein, negatively controls down-regulation of connexin432010

    • Author(s)
      C.Ohzono, S.Etoh, M.Matsumoto, K.I.Nakayama, Y.Hirota, Y.Tanaka, H.Fujita
    • Journal Title

      Biol.Pharm.Bull. (Accepted)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inulavosin, a melanogenesis inhibitor, leads a mistargeting of tyrosinase to lysosome and accelerates its degradation2009

    • Author(s)
      H.Fujita, T.Motokawa, T.Katagiri, S.Yokota, A.Yamamoto, M.Himeno, Y.Tanaka
    • Journal Title

      J.Investig.Dermatol. 129

      Pages: 1489-1499

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HM1.24 is internalized from lipid rafts by clathrin-mediated endocytosis through interaction with alpha-adaptin2009

    • Author(s)
      N.Masuyama, T.Kuronita, R.Tanaka, T.Muto, Y.Hirota, A.Takigawa, H.Fujita, Y.Aso, J.Amano, Y.Tanaka
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 15927-15941

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes2009

    • Author(s)
      Y.Iwabu, H.Fujita, M.Kinomoto, K.Kaneko, Y.Ishizaka, Y.Tanaka, T.Sata, K.Tokunaga
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 35060-35072

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HIV-1 Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin and leads it to lysosomes2010

    • Author(s)
      Y.Iwabu, H.Fujita, M.Kinomoto, K.Kaneko, Y.Ishizaka, Y.Tanaka, T.Sata, K.Tokunaga
    • Organizer
      The 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010)
    • Place of Presentation
      Sam Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20100200
  • [Presentation] BST-2/Tetherin とHIV-1 Vpu の相互作用における結合領域の同定2009

    • Author(s)
      岩部幸枝, 藤田英明, 石坂幸人, 田中嘉孝, 佐多徹太郎, 徳永研三
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091200
  • [Presentation] 過剰鉄によるユビキチン化がトランスフェリン受容体のリソソームでのダウンレギュレーションを引き起こす2009

    • Author(s)
      藤田英明、立山諒、石川大輔、松本雅記、中山敬一、横田貞記、吉森保、姫野勝、田中嘉孝
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091000
  • [Presentation] HIV-1 VpuとBST-2/Tetherin の Transmembrane 領域間における相互作用2009

    • Author(s)
      岩部幸枝, 藤田英明, 石坂幸人, 田中嘉孝, 佐多徹太郎, 徳永研三
    • Organizer
      第57回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091000
  • [Presentation] HIV-1 Vpu によるウイルス放出抑制因子BST-2/Tetherin の細胞内分解経路の解明2009

    • Author(s)
      岩部幸枝, 藤田英明, 石坂幸人, 田中嘉孝, 佐多徹太郎, 徳永研三
    • Organizer
      第57回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091000

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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