2009 Fiscal Year Annual Research Report
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21590084
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
安達 栄樹 The Institute of Physical and Chemical Research, 辻本細胞生化学研究室, 専任研究員 (60291051)
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| Keywords | FEEL-1 / SNX17 / 細胞内トラフィック |
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| Research Abstract |
FEEL-1、FEEL-2は酸化LDL、グラム陰性、陽性の細菌、AGE(糖化後期生成物)、SPARC、Hsp70などの動脈硬化や糖尿病、自然免疫に関与するようなリガンドを認識するマルチリガンド受容体である。FEELの細胞内局在機構について検討した。Yeast Two-Hybrid法によりFEEL-1の細胞内ドメイン結合蛋白質を探索しその候補蛋白質としてsorting nexin 17(SNX17)を同定した。SNX17のPX(phox-homology)ドメインがFEEL-1の細胞内ドメインのアミノ酸配列NPVFに特異的に結合することを明らかにした。SNX17に対するsiRNAを臍帯静脈血管内皮細胞HUVECに導入しマルチリガンド受容体機能への影響を検討した。SNX17に対するsiRNAを発現させることによりFEEL-1をノックダウンしたときと同様にアセチルLDLや酸化LDLの細胞内への取り込みは約50%まで抑制された。SNX17はearly endosomeにおけるLDL受容体やLRP(LDL receptor-related protein)のリサイクリングに寄与することが報告されている。FEEL-1もSNX17によって細胞内トラフィックを規定される新たな蛋白質であることを明らかにした。これらの知見はFEEL-1を介した脂質の細胞内輸送と病態との関連や生理機能を解明する上で重要な知見であると考えられる
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Research Products
(2 results)
