2010 Fiscal Year Annual Research Report
NR4A2を介したIL-17産生制御による新規自己免疫疾患治療法の開発
| Project/Area Number |
21590087
|
|---|
| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
|---|
Principal Investigator |
大木 伸司 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第六部, 第三研究室長 (50260328)
|
|---|
| Keywords | 自己免疫疾患 / 多発性硬化症 / 核内受容体 / NR4A2 / インターロイキン17 / Th17細胞 / バイオマーカー |
|---|
| Research Abstract |
我々は、転写因子として様々な遺伝子発現に関わる核内受容体分子に着目し、多発性硬化症(MS)をはじめとする自己免疫疾患の病態解明と新規治療法の開発を目指して研究を進めている。MS患者末梢血サンプルのマイクロアレイ解析から、T細胞で発現が亢進する因子として同定したオーファン核内受容体NR4A2は、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)や実験的自己免疫性脳ブドウ膜炎(EAU)など複数のモデルの病態形成に関与する分子であることを報告している。自己免疫病態に深く関わる炎症性T細胞であるTh17細胞は可塑性を有しており、炎症局所でIL-17産生細胞から連続的にIFN-γ産生細胞へと移行することが分かっている。NR4A2発現は、IL-17産生細胞とIL-17/IFN-γ産生細胞に認められることから、NR4A2がTh17細胞の可塑性に関わる可能性が示された。現在、新たに樹立したIL-17/GFPレポーターマウスを用いて、メカニズムの詳細を解析中である。さらに、in vivoにおけるNR4A2の持続的発現に、標的臓器に浸潤する炎症性抗原提示細胞との相互作用が関与することを新たに見出したため、この相互作用に関わる因子の同定をすすめている。また、新規に樹立したfloxed NR4A2マウスをCD4-Creマウスと交配して得られたヘルパーT細胞特異的NR4A2欠損マウスの解析を通じて、自己免疫病態形成におけるNR4A2のより詳細な機能解析をすすめている。
|
