2009 Fiscal Year Annual Research Report
土壌微生物「細胞性粘菌」由来の薬理活性物質DIFの研究
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21590090
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
久保原 禅 Gunma University, 生体調節研究所, 准教授 (00221937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
大島 吉輝 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
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| Keywords | 細胞性粘菌 / DIF / がん / 糖尿病 / 免疫 |
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| Research Abstract |
土壌微生物である細胞性粘菌Dictyostelium discoideumは、柄と胞子から成る子実体を形成する。DIF-1は、粘菌の柄細胞分化誘導因子であると同時に、哺乳類細胞における様々な薬理活性を有する多機能分子である。我々は、粘菌におけるDIF-1の作用機序の解析と、哺乳類細胞におけるDIF-1とその誘導体の薬理作用の解析を進めている。
平成21年度の本研究において我々は;
1.D工F-1の誘導体を用いて、粘菌におけるDIF-1の分化誘導機構(および細胞死誘導機構)の解析を行った。
2.DIF-1とその類似体DIF-2は、粘菌の柄細胞分化誘導因子とされていたが、我々はDIF-1とDIF-2が粘菌の走化性運動の制御因子としても機能することを発見した。
3.Jurkat T細胞におけるConcanavalinA刺激によるInterleukin-2(IL-2)産生に対する各種DIF誘導体の効果を検討し、ある種のDIF誘導体はIL-2産生を抑制し、別の誘導体がIL-2産生を促進することを発見した。これらの成果を基に、新規免疫抑制剤と賦活剤の開発を目指している。
4.哺乳類細胞におけるDIF-1のターゲット分子として、ミトコンドリアMalate dehydrogenaseを同定した。
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