胎児由来化合物によるニューロン保護機構の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590092
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 久米 利明 Kyoto University, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
• Keywords: 低分子量化合物 / 生理活性物質 / 薬理学 / 脳・神経

Research Abstract

1)セロフェンド酸の保護作用機序の解明
・セロフェンド酸は培養ニューロン、アストロサイト、心筋細胞において細胞保護作用や細胞の形態変化促進作用を発揮することを明らかにしてきたが、セロフェンド酸が直接結合する細胞内分子は不明のままである。そこで、セロフェンド酸の結合タンパク質の探索を進めた。セロフェンド酸を磁性ビーズに結合させたセロフェンド酸ビーズを作製し、細胞溶解液と混合することにより、いくつかの特異的結合を有するタンパクが得られた。
・セロフェンド酸には紫外吸収がなく、これまでマススペクトルにより半定量的な方法で定量を行ってきたが、生体内分布の検討や薬物動態的な観点においても定量法の確立は不可欠である。これまでに、検出器として蒸発型光散乱検出器を導入し定量法の確立を進めているが、生体試料からの定量は困難な状況であったため、セロフェンド酸の抽出方法について検討を進めた。有機溶媒抽出やタンパク分解酵素との反応により除タンパクを行い、セロフェンド酸の定量を行ったが検出感度の上昇は見込めなかった。
2)胎仔組織由来新規神経保護物質の探索
・抗酸化応答配列(ARE)をレポーター遺伝子(ルシフェラーゼ遺伝子)の上流に結合させたプラスミドを安定発現した細胞を作製し、ARE活性を効率的に測定できるスクリーニング系を用いて、胎仔組織の有機溶媒抽出物のARE活性化物質の探索を行う目的で、ウシ胎盤からの有機溶媒抽出を行い、抽出物を得た。

Research Products

• [Journal Article] Serofendic acid promotes stellation induced by cAMP and cGMP analogs in cultured cortical astrocytes. (2009)
  • Author(s): Kume, T., Ito, R., Taguchi, R., Izumi, Y., Katsuki, H., Niidome, T., Takada-Takatori, Y., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci. 109 Pages: 110-118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional changes induced by long-term stimulation of nicotinic acetylcholine receptors. (2009)
  • Author(s): Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y., Ohgi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. 32 Pages: 318-324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vulnerability to glutamate toxicity of dopaminergic neurons is dependent on endogenous dopamine and MAPK activation. (2009)
  • Author(s): Izumi, Y., Yamamoto, N., Matsuo, T., Wakita, S., Takeuchi, H., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H., Akaike, A.
  • Journal Title: J. Neurochem. 110 Pages: 745-755
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Excitotoxicity-associated p53 experession in adult rat retina is mediated by calpain activity but not by CI-influx. (2009)
  • Author(s): Hama, Y., Katsuki, H., Izumi, Y., Kume, T., Akaike, A.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci. 110 Pages: 493-496
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retinoic acid receptor stimulation protects midbrain dopaminergic neurons from inflammatory degeneration via BDNF-mediated signaling. (2009)
  • Author(s): Katsuki, H., Kurimoto, E., Takemori, S., Kurauchi, Y., Hisatsune, A., Isohama, Y., Izumi, Y., Kume, T., Shudo, K., Akaike, A.
  • Journal Title: J. Neurochem. 110 Pages: 707-718
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of nicotinic receptors in acetylcholinesterase inhibitor-induced neuroprotection and nicotinic receptor up-regulation. (2009)
  • Author(s): Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. 32 Pages: 318-324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term treatment with nicotine suppresses neurotoxicity of, and microglial activation by, thrombin in cortico-striatal slice cultures. (2009)
  • Author(s): Ohnishi, M., Katsuki, H., Takagi, M., Kume, T., Akaike, A.
  • Journal Title: Eur. J. Pharmacol. 602 Pages: 288-293
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 胎仔由来神経保護物質セロフェンド酸の発見と作用機序の解析 (2009)
  • Author(s): 久米利明
  • Journal Title: 日薬理誌 第133巻 Pages: 257-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alzheimer病治療薬によるニコチン受容体アップレギュレーション (2009)
  • Author(s): 高島悠記、久米利明、赤池昭紀
  • Journal Title: 医学のあゆみ 第231巻 Pages: 179-180
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 中脳ドパミンニューロンの突起伸長における線条体ニューロンの役割の解析 (2010)
  • Author(s): 脇田誓子, 泉安彦, 松尾剛明, 山本隆盛, 松村敦子, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • Year and Date: 2010-03-30
• [Presentation] 内在性ドパミンとプロテアソーム活性によるドパミンニューロン死の制御機構 (2010)
  • Author(s): 泉安彦、久米利明、赤池昭紀
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] 網膜の再生・分化を制御する因子 (2010)
  • Author(s): 赤池昭紀, 久米利明, 泉安彦, 小坂田文隆
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪)
  • Year and Date: 2010-03-18
• [Presentation] ラット脳虚血-再灌流障害に対するセロフェンド酸静脈内投与による保護作用 (2010)
  • Author(s): 五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪)
  • Year and Date: 2010-03-17
• [Presentation] ラット初代培養心筋細胞における酸化ストレスに対するスルフォラファンの保護作用 (2009)
  • Author(s): 市川茉莉那, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 九州大学病院地区コラボステーション(福岡)
  • Year and Date: 2009-11-14
• [Presentation] Oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice. (2009)
  • Author(s): Qand Agha Nazari, Mizuno, K., Izumi, Y., Kume, T., Akaike, A.
  • Organizer: 第116回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: ピアザ淡海(大津)
  • Year and Date: 2009-11-13
• [Presentation] パラコート誘発細胞死におけるプロテアソーム活性低下の役割 (2009)
  • Author(s): 松島さやか, 泉安彦, 山本憲幸, 山田俊之, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 第116回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: ピアザ淡海(大津)
  • Year and Date: 2009-11-13
• [Presentation] 培養線条体細胞におけるallyl isothiocyanateの酸化ストレスに対する保護作用機序の解析 (2009)
  • Author(s): 水野景太, 久米利明, 武藤千恵, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部(東京都)
  • Year and Date: 2009-08-24
• [Presentation] ラット中大脳動脈閉塞モデルにおけるセロフェンド酸静脈内投与による保護作用 (2009)
  • Author(s): 五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2009
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都)
  • Year and Date: 2009-07-11
• [Presentation] ドパミン受容体アンタゴニストによる細胞内ドパミン量低下作用機序の検討 (2009)
  • Author(s): 松尾剛明, 泉安彦, 脇田誓子, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: ホテル金沢(金沢)
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] 中脳初代培養細胞におけるグルタミン酸誘発ドパミンニューロン死に対するS-nitroso-L-cysteineの保護作用 (2009)
  • Author(s): 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 第9回日本NO学会学術集会
  • Place of Presentation: グランシップ(静岡)
  • Year and Date: 2009-05-08