胎児由来化合物によるニューロン保護機構の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590092
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 久米 利明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
• Keywords: 低分子量化合物 / 生理活性物質 / 薬理学 / 脳・神経

Research Abstract

1.セロフェンド酸の保護作用機序の解明
・セロフェンド酸のアミロイドβタンパク質の細胞毒性に対する検討を行う目的で、まずアミロイドβタンパク質の変異体を用いた薬効評価系の確立を目指した。アミロイドβタンパク質の変異体のうち22番目のグルタミン酸と23番目のアスパラギン酸においてターン構造を取る毒性コンフォマーが存在する変異体の毒性が野生型に比べて協力である事を明らかにした。また、その毒性発現にはアミロイドβタンパク質の凝集とラジカルの産生が重要であることを見出した。一方毒性コンフォマーが産生されにくい変異体においては、その神経毒性は野生型と比較して弱いものであった。そこで、毒性コンフォマーを有する変異体による神経毒性に対するセロフェンド酸の保護作用の検討を行った。野生型と同様にセロフェンド酸は24時間の前投与によって、有意な保護作用を発現した。
2.胎仔組織由来新規神経保護物質の探索
・酸化ストレスに対する生体内抗酸化メカニズムの一つとしてNrf2-ARE経路の活性化が注目されている。そこでAREをレポーター遺伝子の上流に結合させたプラスミドを安定発現した細胞を作製し、ARE活性を効率的に測定できるスクリーニング系を用いてウシ胎仔血清の有機溶媒抽出物のARE活性化物質の探索を行ったところARE活性化物質の存在が示唆された。さらにウシ胎仔血清のエーテル抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけたところいくつかスポットが確認された。これらの結果より胎児期組織には酸化ストレスに対して有用な役割を果たす化合物が含まれていることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of ERK in NMDA receptor-independent cortical neurotoxicity of hydrogen sulfide (2011)
  • Author(s): Kurokawa Y, Sekiguchi F, Kubo S, Yamasaki Y, Matsuda S, Okamoto Y, Sekimoto T, Fukatsu A, Nishikawa H, Kume T, Fukushima N, Akaike A, Kawabata A
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: vol.414 Pages: 727-732
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.09.144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional and molecular interactions between Rac1 and FE65 (2011)
  • Author(s): Wang P.-L., Niidome T., Kume T., Akaike A., Kihara T., and Sugimoto H
  • Journal Title: Neuroreport Volume: vol.22 Pages: 716-720
  • DOI: DOI:10.1097/WNR.0b013e32834aca9d
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Na+/Ca2+ exchanger inhibitors inhibit neurite outgrowth in PC12 cells (2011)
  • Author(s): Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Ishihara, K., Sugimoto, H., Akaike, A
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci Volume: vol.116 Pages: 128-131
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.11011SC
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HMGB1 inhibitor glycyrrhizin attenuates intracerebral hemorrhage-induced injury in rats (2011)
  • Author(s): Ohnishi M., Katsuki H., Fukutomi C., Takahashi H., Motomura M., Fukunaga M., Matsuoka Y., Isohama Y., Izumi Y., Kume T., Inoue A., Akaike A.
  • Journal Title: Neuropharmacology Volume: 61 Pages: 975-980
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2011.06.026
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 青ジソ抽出物からのNrf2-ARE経路活性化成分の単離および同定 (2012)
  • Author(s): 泉安彦, 松村敦子, 脇田誓子, 福田宏之, 赤木謙一, 久米利明, 入江一浩, 橋本正, 赤池昭紀
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学(北海道)
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] ニューロン保護におけるニコチン受容体シグナルの役割 (2012)
  • Author(s): 高鳥悠記, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-16
• [Presentation] V-1はアクチン重合を介したSRF依存的経路によりチロシン水酸化酵素遺伝子発現を制御する (2012)
  • Author(s): 川畑伊知郎, 森田淳一, 田渕明子, 津田正明, 一瀬宏, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 山國徹
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-14
• [Presentation] Protective effects of luteolin on oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice (2012)
  • Author(s): Qand Agha Nazari, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-14
• [Presentation] アミロイドβ誘発神経毒性における22,23位でのターン構造の重要性 (2012)
  • Author(s): 泉尾直孝, 久米利明, 佐藤瑞穂, 村上一馬, 入江一浩, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
  • Year and Date: 2012-03-14
• [Presentation] グリチルリチンによるHMGB1活性阻害を介した脳出血誘発トロンビン毒性の制御 (2011)
  • Author(s): 大西正俊, 香月博志, 福富千温, 高橋円香, 本村美怜, 福永瑞季, 松岡康裕, 磯濱洋一郎, 泉安彦, 久米利明, 井上敦子, 赤池昭紀
  • Organizer: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: ホテルグランビア京都(京都府)
  • Year and Date: 2011-11-11
• [Presentation] Nrf2-ARE経路活性化作用を有する食品由来成分の探索 (2011)
  • Author(s): 松村敦子, 泉安彦, 脇田誓子, 赤木謙一, 入江一浩, 久米利明, 橋本正, 赤池昭紀
  • Organizer: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: ホテルグランビア京都(京都府)
  • Year and Date: 2011-11-11
• [Presentation] 生体機能と創薬シンポジウム2011 (2011)
  • Author(s): 泉安彦, 脇田誓子, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • Place of Presentation: 日本薬学会長井記念ホール(東京都)
  • Year and Date: 2011-09-02
• [Presentation] In vivo心筋虚血再灌流モデルにおけるセロフェンド酸の心筋保護作用 (2011)
  • Author(s): 五百蔵忠明, 赤尾昌治, 久米利明, 井口守丈, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部コンベンションホール(東京都)
  • Year and Date: 2011-08-31
• [Presentation] 変異体を用いたAβ誘発神経毒性におけるターン構造の重要性の検討 (2011)
  • Author(s): 泉尾直孝, 久米利明, 佐藤瑞穂, 村上一馬, 入江一浩, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: ウィンクあいち・愛知県産業労働センター(愛知県)
  • Year and Date: 2011-07-08
• [Presentation] Mechanism of inhibitory effect of glucocorticoids on astrocytic proliferation (2011)
  • Author(s): Unemura, K., Kume, T., Kondo, M., Izumi, Y., Akaike, A.
  • Organizer: International Receptor Symposium 2011
  • Place of Presentation: 京都大学(京都府)
  • Year and Date: 2011-04-01
• [Presentation] Mechanisms of neuroprotection by donepezil pretreatment via nicotinic acetylcholine receptor (2011)
  • Author(s): Takada-Takatori, Y.,Kume, T., Izumi, Y., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • Organizer: International Receptor Symposium 2011
  • Place of Presentation: 京都大学(京都府)
  • Year and Date: 2011-04-01