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2009 Fiscal Year Annual Research Report

大脳皮質形成におけるGタンパク質共役受容体シグナルの機能抗体を用いた解析

Research Project

Project/Area Number 21590094
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

水野 憲一  Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 助教 (90212232)

Keywords神経科学 / 脳・神経 / 薬学
Research Abstract

大脳皮質組織培養による神経前駆細胞アッセイシステムを用いて、神経前駆細胞のradial migrationにおけるGPCRの機能を解析した。われわれはすでに培養神経前駆細胞を用いてエンドセリンがGqシグナルを介して細胞遊走を抑制することを報告しているが、細胞遊走のどの過程に作用して遊走を阻害しているのか明らかになっていない。本研究において、培養神経前駆細胞および大脳皮質組織培養によるタイムラプス顕微鏡を用いた解析により、神経前駆細胞の細胞同士の接着性を高めることで遊走を阻害していることが示唆された。また、リガンド未知であるGPR56は、機能抗体によりG12/13を介して同様に遊走を阻害するが、その機構も検討中である。一方、Gsシグナルは神経前駆細胞の遊走を促進することを見出した。Gタンパク質サイクルを調節する因子として、Ric-8が報告されている。Ric-8AはGqやGiと相互作用し、グアニンヌクレオチド交換因子として作用することが報告されているが、Gsと相互作用するRic-8Bの機能はまだ不明であった。われわれは、Ric-8BはRic-8Aとは異なり、Gsと相互作用することでプロテオソーム系におけるGsの分解を阻害する働きがあることを新たに見出し、Gsシグナルの調節に関与することを報告した。また、Gsシグナルからどのような機構で神経前駆細胞の遊走を促進するかを検討するため、微小管結合タンパク質Doublecortinに注目して解析を行った。その結果、Gs、cAMP, PKAの経路によりDoublecortinがリン酸化され、遊走を促進することが示唆された。また、Gs、Gq、G12/13と共役し、神経前駆細胞の遊走を制御する可能性のあるGPCRに関して、発現の確認、また機能を解析するとともに、抗体作製を遂行中である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Ric-8B stabilizes the alpha subunit of stimulatory G protein by inhibiting its ubiquitination.2010

    • Author(s)
      Nagai Y, Nishimura A, Tago K, Mizuno N, Itoh H.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 285

      Pages: 11114-111120

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] G-protein signalling negatively regulates the stability of aryl hydrocarbon receptor.2009

    • Author(s)
      Nakata A, Urano D, Fujii-Kuriyama Y, Mizuno N, Tago K, Itoh H.
    • Journal Title

      EMBO Rep. 10

      Pages: 622-628

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Ric-8B accelerates Gs signaling through the stabilization of the a subunit of stimulatory G protein2009

    • Author(s)
      Yusuke Nagai, Akiyuki Nishimura, Kenji Tago, Norikazu Mizuno, Hiroshi Itoh
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 49th annual meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2009-12-07
  • [Presentation] 三量体Gタンパク質Gαsのユビキチン化はRic-8Bとの結合により抑制される2009

    • Author(s)
      永井裕介、西村明幸、多胡憲治、水野憲一、伊東広
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] Gタンパク質シグナルによるdoublecortinのリン酸化と細胞遊走の解析2009

    • Author(s)
      吉田真奈美、水野憲一、多胡憲治、伊東広
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-22

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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