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2011 Fiscal Year Final Research Report

Regulation of the dominant-negative-isoform of Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1 and its role in various diseases

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 21590098
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

OHYA Susumu  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70275147)

Project Period (FY) 2009 – 2011
Keywords薬理学 / イオンチャネル / Tリンパ球 / アレルギー性疾患 / 炎症性疾患 / 転写調節
Research Abstract

The novel spliced variant of intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1(K_<Ca> 3.1-sp/K_<Ca> 3.1b) has been identified from the human immune tissues, which were lacking the N-terminal domains of the original K_<Ca> 3.1a as a result of alternative splicing. The cellular distribution of CFP-tagged K_<Ca> 3.1a and/or YFP-tagged K_<Ca> 3.1-sp isoforms showed that K_<Ca> 3.1-sp suppressed the localization of K_<Ca> 3.1a to the plasma membrane, and co-expression of K_<Ca> 3.1-sp with K_<Ca> 3.1a suppressed IK_<Ca> channel activity of K_<Ca> 3.1a in a dominant-negative manner. In addition, the up-regulation and over-expression of K_<Ca> 3.1-sp suppressed thymocyte growth by down-regulation of IL-2 transcripts. These suggest that the N-terminal domain of K_<Ca> 3.1 is critical for channel trafficking to the plasma membrane, and that the fine tuning of IK_<Ca> channel activity modulated through alternative splicing may be related to the control in physiological and pathophysiological conditions in T-lymphocytes.

  • Research Products

    (30 results)

All 2012 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (9 results) Presentation (19 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Serotonin augments gut pacemaker activity via 5-HT3 receptors2011

    • Author(s)
      Hong-Nian Liu, Susumu Ohya, Yuji Nishizawa, Kenta Sawamura, Satoshi Iino, Mohsin Md Syed, Kazunori Goto, Yuji Imaizumi, Shinsuke Nakayama
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 6 Pages: e24928

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0024928

  • [Journal Article] K_v2.1 encodes the delayed rectifier current in freshly dispersed smooth muscle cells from rabbit urethra2011

    • Author(s)
      Barry Kyle, Eamonn Bradley, Susumu Ohya, Gerard P Sergeant, Noel G McHale, Keith D Thornbury, Mark A Hollywood
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      Volume: 301 Pages: C1186-C1200

    • DOI

      DOI:10.1152/ajpcell.00455.2010

  • [Journal Article] Intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 3.1, as a novel therapeutic target of benign prostatic hyperplasia2011

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Yoshiyuki Kojima, Shoichi Sasaki, Motomu Sakuragi, Kenjiro Kohri, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      Volume: 338 Pages: 528-536

    • DOI

      DOI:10.1124/jpet.111.182782

  • [Journal Article] Involvement of dominant-negative spliced variants of the intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+c hannel, K_Ca3.1 in immune function of lymphoid cells2011

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Yuka Fukuyo, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 286 Pages: 16940-16952

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M110.184192

  • [Journal Article] Contribution of K_<ir> 2 potassium channels to ATP-induced cell death in brain capillary endothelial cells and reconstituted HEK293 cell model2011

    • Author(s)
      Daiju Yamazaki, Seiji Yamamoto, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Kiyofumi Asai, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      Volume: 300 Pages: C75-C86

    • DOI

      DOI:10.1152/ajpcell.00135.2010

  • [Journal Article] Novel spliced variants of large-conductance Ca^<2+>-activated K^+channelβ_2 subunit in human and rodent pancreas2010

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Tomohiro Fujimori, Takuya Kimura, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 114 Pages: 198-205

    • DOI

      DOI:10.1254/jphs.10159FP

  • [Journal Article] Accelerated Ca^<2+> entry by membrane hyperpolarization due to Ca^<2+>-activated K^+channel activation in response to histamine in chondrocytes2010

    • Author(s)
      Kenji Funabashi, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Noriyuki Hatano, Katsuhiko Muraki, Wayne R Giles, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      Volume: 298 Pages: C786-C797

    • DOI

      DOI:10.1152/ajpcell.00469.2009

  • [Journal Article] Development of recombinant cell line co-expressing mutated Na_V1.5, K_<ir> 2.1, and hERG for the safety assay of drug candidates

    • Author(s)
      Masato Fujii, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Biomol. Screen.

      Volume: (in press)

    • DOI

      DOI:10.1177/1087057112442102

  • [Journal Article] Down-regulation of the large-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 1.1 in prostate of benign prostatic hyperplasia model rats

    • Author(s)
      Satomi Niwa, Susumu Ohya, Yoshiyuki Kojima, Shoichi Sasaki, Hisao Yamamura, Motomu Sakuragi, Kenjiro Kohri, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: (in press)

    • DOI

      DOI:10.1248/bpb.35.737

  • [Presentation] 炎症性大腸炎モデルにおけるTリンパ球Ca^<2+>活性化K+チャネル(K_<Ca> 3.1)の役割2012

    • Author(s)
      大矢進, 福与由香, 松井未来, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] 接触過敏症モデルマウスの耳介リンパ節Tリンパ球におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルK_<Ca> 3.1の役割2012

    • Author(s)
      大矢進, 堀場さゆり, 仲村恵梨奈, 松井未来, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] 前立腺肥大症モデルラットの移植生殖洞における大コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル発現2012

    • Author(s)
      丹羽里実, 大矢進, 小島祥敬, 佐々木昌一, 山村寿男, 桜木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] 一発の活動電位発生により細胞死を起こす遺伝子改変導入細胞を用いた電位依存性K^+チャネルスクリーニング法の開発2012

    • Author(s)
      藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] Dominant-negative spliced variant of the intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 3.1 in lymphoid cells2012

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Yuka Fukuyo, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Organizer
      Biophysical Society-56th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2012-02-29
  • [Presentation] 炎症性腸疾患モデルの腸間膜リンパ節Tリンパ球におけるカルシウム活性化カリウムチャネル機能・発現解析2011

    • Author(s)
      福与由香, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-11-11
  • [Presentation] 変遺伝子発現細胞を用いた細胞死測定による新規イオンチャネル標的創薬スクリーニング系の開発2011

    • Author(s)
      藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] マウス胸腺細胞増殖・分化におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割2011

    • Author(s)
      大矢進, 福与由香, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] マウス胸腺細胞におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルK_<Ca> 3.1機能阻害体の生理的役割2011

    • Author(s)
      大矢進, 福与由香, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-24
  • [Presentation] 一回の活動電位発生による細胞死を用いた新規イオンチャネル創薬スクリーニング系の開発2011

    • Author(s)
      藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-22
  • [Presentation] 免疫系における中コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割2010

    • Author(s)
      大矢進, 仲村恵梨奈, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第38回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-11-12
  • [Presentation] 前立腺肥大症におけるカルシウム活性化カリウムチャネル阻害薬の効果2010

    • Author(s)
      丹羽里実, 大矢進, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      第17回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      甲府
    • Year and Date
      2010-09-30
  • [Presentation] 前立腺肥大症の創薬標的としてのカルシウム活性化カリウムチャネル-前立腺間質肥大症モデルを用いた検討-2010

    • Author(s)
      大矢進, 丹羽里実, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      第52回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-07-01
  • [Presentation] 免疫系におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割と創薬への応用2010

    • Author(s)
      大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会130年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] 前立腺肥大症創薬標的分子としての中コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル2010

    • Author(s)
      大矢進, 丹羽里実, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会130年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 過敏症モデルマウスの耳介リンパ節における中コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネルに関する分子薬理学的研究2010

    • Author(s)
      大矢進, 仲村恵梨奈, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第83回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-03-17
  • [Presentation] Role of the intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 3.1 spliced isoform2009

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Erina Nakamura, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Organizer
      XXXVI International Congress of Physiological Sciences
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2009-07-29
  • [Presentation] Hormonal regulation of ion channel expression in smooth muscles2009

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Akitoshi Ohno, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Organizer
      International Symposium-Post-genomic Advances in the Physiology of Smooth Muscle
    • Place of Presentation
      Nagoya, Japan
    • Year and Date
      2009-07-25
  • [Presentation] 接触過敏症モデル耳介リンパ節におけるカルシウム活性化カリウムチャネル活性制御の機序解明と創薬への応用2009

    • Author(s)
      仲村恵梨奈, 丹羽里実, 柳文乃, 山村寿男, 大矢進, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会東海支部会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-07-11
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] イオンチャネルに作用する化合物のスクリーニング用材料及びその利用2010

    • Inventor(s)
      今泉祐治、藤井将人、大矢進、山村寿男
    • Industrial Property Rights Holder
      公立大学法人名古屋市立大学、(株)チャネロサーチテクノロジー
    • Industrial Property Number
      特許、特願2010-147255
    • Filing Date
      2010-04-21

URL: 

Published: 2013-07-31  

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