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2010 Fiscal Year Annual Research Report

慢性咳嗽時の咳感受性亢進機序におけるCdk5シグナルの関与

Research Project

Project/Area Number 21590294
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

亀井 淳三  星薬科大学, 薬物治療学教室, 教授 (40161236)

Keywords慢性咳漱 / テトロドトキシン / TTX抵抗性ナトリムチャネル / C線維
Research Abstract

慢性あるいは遷延性咳漱に対する有用な治療薬の探索につながる糸口を見出すことが本研究の最終目的であり、これまで慢性あるいは遷延性咳漱における咳感受性におけるC線維の関与を検討してきたが、本年度はC線維の活性亢進におけるNa^+チャネルの関与を検討した。Type II pyrethroid系殺虫剤であるフェンバレレートはそのNa^+チャネルオープナーとして作用しその活性を示す事が知られている。フェンバレレートをマウスに吸入させることで濃度依存的に咳漱数を増加させることを見出した。フェンバレレートにより誘発される咳漱はテトロドトキシン(TTX)の投与により有意に減少したが、その抑制程度は非常に小さいものであった。一方、TTX抵抗性Na^+チャネル阻害作用を持つことが最近見出された去痰薬のアンブロキソールおよびTTXを同時に投与することで、フェンバレレートにより誘発される咳漱反射は完全に消失した。これらのことからフェンバレレートはTTX抵抗性Na^+チャネルの活性化により咳漱反射を誘発することが明らかとなった。一方、Cdk5の活性化によりC線維の活性化が亢進することを明らかにしているovalbmin感作により作成した気道炎症モデルマウスにおいて、フェンバレレート誘発咳漱数が、非感作マウスに比べ有意に増加することも明らかとなった。これらのことから、慢性あるいは遷延性咳漱時における咳漱感受性亢進にTTX抵抗性Na+チャネルの活性化を介した、C線維の活性亢進が関与していることが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Possible involvement of tetrodotoxin-resistant sodium channels in cough reflex2011

    • Author(s)
      J.Kamei, et al.
    • Journal Title

      Eur.J.Pharmacol.

      Volume: 652 Pages: 117-120

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 咳嗽反射誘発におけるテトロドトキシン抵抗性ナトリウムチャネルの関与2011

    • Author(s)
      Y.Nakanishi, Y.Ishikawa, S.Hayashi, T, Fujihira, M.Asato, H.Ikeda, J.Kamei
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-22
  • [Presentation] GERD様モデルマウスにおけるC線維を介した咳漱亢進2010

    • Author(s)
      中西友樹、朝戸めぐみ、亀井淳三
    • Organizer
      第12回日本咳漱研究会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-11-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/chiryou/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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