2010 Fiscal Year Annual Research Report
複合型アルツハイマー病動物モデルの認知障害におけるPPARγの役割に関する研究
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21590298
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
岩崎 克典 福岡大学, 薬学部, 教授 (10183196)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三島 健一 福岡大学, 薬学部, 准教授 (00320309)
高崎 浩太郎 福岡大学, 薬学部, 助教 (70461506)
桂林 秀太郎 福岡大学, 薬学部, 助教 (50435145)
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| Keywords | アルツハイマー病 / 動物モデル / 迷路学習 / PPARγ / 炎症性サイトカイン / アポトーシス / Telmisartan / β-アミロイド |
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| Research Abstract |
前年度までの研究で、脳血管性認知症の動物モデルラットの空間記憶障害はPPARγのagonist作用を有するTelmisartanによって改善し、この改善作用はPPARγのantagonistであるGW9662の脳室内投与により拮抗されることを見いだした。そこで本年度は、対象をアルツハイマー病モデル動物に広げて検討を行った。その結果、(1)単回脳虚血とβ-アミロイド(Aβ)のオリゴマーを脳室内に連続微量注入して発現する空間記憶障害に対して、PPARγのagonist作用を有するTelmisartanの投与は全く改善作用を示さなかった。本モデルは、記憶障害は認められるが海馬にアポトーシスを伴わないことことからアルツハイマー病の初期モデルと考えることができる。(2)一方、単回脳虚血とAβの凝集体を脳室内に連続微量注入すると海馬にアポトーシスを伴う空間記憶障害が発現し、これは本病の中等度以上の動物モデルと考えられた。本モデルラットの空間記憶障害は、ドネペジルだけでなくTelmisartanの投与によっても有意に改善し、さらにこの改善作用はGW9662の脳室内投与により拮抗された。(3)本モデル動物において、Telmisartan投与による記憶障害改善時には海馬のアポトーシスも抑制されており、GW9662による行動上の拮抗作用発現時にはアポトーシス抑制作用は消失していた。これらのことから、アルツハイマー病の中等度モデルの空間記憶障害ならびに海馬アポトーシスの抑制にはPPARγ活性化を介する脳内炎症系反応の抑制が奏功することが考えられ、TelmisartanをはじめとするPPARγ agonist作用を有する薬剤が、中等度以上のアルツハイマー病の進行や記憶障害に有効である可能性が示唆された。
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[Journal Article] Telmisartan, a partial agonist of peroxisome proliferator-activated recept or gamma, improves impairment of spatial memory and hippocampal apoptosis in rats treated with repeated cerebral ischemia.2010
Author(s)
Haraguchi T, Iwasaki K, Takasaki K, Uchida K, Naito T, Nogami A, Kubota K, Shindo T, Uchida N, Katsurabayashi S, Mishima K, Nishimura R, Fujiwara M.
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Journal Title
Brain Research
Volume: 1353
Pages: 125-132
Peer Reviewed
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