• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

FANCJ欠損によるゲノム不安定性と細胞癌化への関与

Research Project

Project/Area Number 21590338
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

北尾 洋之  九州大学, 医学研究院, 客員准教授 (30368617)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳永 えり子  九州大学, 大学病院, 学術研究員 (50325453)
森田 勝  九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
掛地 吉弘  九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488)
Keywordsファンコニ貧血 / ゲノム不安定性 / FANCJ / BRCA1 / MLH1
Research Abstract

ファンコニ貧血(Fanconi Anemia,FA)はまれな小児遺伝性疾患で、骨髄不全、骨格異常、高発がん性が主な臨床症状である。細胞レベルでは、マイトマイシンC(MMC)やシスプラチンなどのDNA架橋剤にきわめて高感受性で、MMC処理後多数の染色体断裂を認めることが特徴的である。FAは単一の遺伝子欠損で引き起こされる疾患ではなく、現在15の相補群が見出されており、そのすべての原因遺伝子が同定されている。FA-A,-B,-C,-E,-F,-G,-L,-Mは核内で巨大なFAコア複合体を形成しており、この複合体依存的にFA-D2,FA-Iによって形成されるID複合体が活性化されモノユビキチン化される。FA-D2のモノユビキチン化は細胞のDNA架橋剤に対する耐性に必須である。2005年に同定されたFA-Jは以前に家族性乳がん原因遺伝子BRCA1と会合するDNAヘリケースとして同定されたBACH1/BRIP1と同一であった。FA-J細胞でFA-D2のモノユビキチン化は阻害されない。FA-JがDNA損傷部位においてFAコア複合体やID複合体などと協調して修復機能を発揮していることが示唆された。FA-Jは遺伝性非ポリポーシス大腸がん原因遺伝子MLH1とも会合していることが報告されており(Peng et al,EMBO J 26:3238-49(2007))、家族性乳がんにとどまらず、大腸がん、さらには他の散発性がん発症抑制にも深く関わっている可能性がある。本年度は、FA-J機能不全によるゲノム不安定性についてモデル細胞系を用いて解析し、さらに大腸癌、乳癌患者より得られた臨床検体を用いてFA-J発現解析を行い、がんにおけるFA-J発現と予後、抗がん剤治療効果との関連について検証を行った。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Fanconi anemia : a disorder defective in the DNA damage response.2011

    • Author(s)
      Kitao H, Takata M
    • Journal Title

      Int J Hematology

      Volume: (In press)

  • [Journal Article] High incidence and frequency of LOH are associated with aggressive features of high-grade HER2 and triple-negative breast cancers.2011

    • Author(s)
      Tokunaga E, Okada S, Yamashita N, Akiyoshi S, Kitao H, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fanconi anemia group J mutation abolishes its DNA repair function by uncoupling DNA translocation from helicase activity or disruption of protein-DNA complexes.2010

    • Author(s)
      Wu Y, Sommers JA, Suhasini AN, Leonard T, Deakyne JS, Mazin AV, Shin-Ya K, Kitao H, Brosh RM Jr.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 116 Pages: 3780-91

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Possible contribution of FancJ in the repair process of 5-FU-induced DNA damages2010

    • Author(s)
      Kitao H, Iimori M, Fujinaka Y, Nakanishi R, Tuul M, Yamashita N, Kubo N, Kakeji Y, Takata M, Maehara Y.
    • Organizer
      22^<nd> Fanconi Anemia Research Fund Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Minneapolis, MN
    • Year and Date
      2010-10-21
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kyudai2geka.com/contents/group/page11.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi