2010 Fiscal Year Annual Research Report
制御性T細胞におけるRunx転写因子の標的遺伝子探索
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21590348
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
直江 吉則 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 老化機構研究部・免疫研究室, 室長 (50392048)
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| Keywords | 免疫学 / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
Runxファミリーはαサブユニットおよびβサブユニットで2量体を形成する転写因子であり細胞の発生・分化過程において極めて重要かつ多様な役割を持つと考えられている。哺乳類ではRunx1、Runx2およびRunx3のαユニットとCBFβのβユニットが知られている。興味深いことに、京都大学の坂口らはFoxp3転写因子の機能発現にはRunx1との会合が重要であることを報告した。一方、申請者はRunx転写因子のβユニットのCBFβ2を欠損するマウスでは、喘息様疾患ならびに腸炎を自然発症することを発見した。これら発見を基に、申請者のグループは坂口らと共同研究を行い、Treg細胞特異的にRunx転写因子を欠損するマウスを作成した。その結果、Treg細胞特異的なRunx転写因子の機能不全により胃炎を始めとする自己免疫の発症とFoxp3転写因子の発現低下が見られた。これらの結果はRunx転写因子はTreg細胞の機能に重要な役割を果たしていることを示す。従って、その詳細な機序を明らかにするために遺伝子発現様式とクロマチン免疫沈降法(Chromatin immunoprecipitation ; ChIP)とタイリングアレイと組み合わせたChIP on chip法によりTreg細胞におけるRunx転写因子の標的遺伝子の探索を行った。その結果、いくつかの候補遺伝子を見出すことが出来た。今後、Treg細胞におけるそれら候補遺伝子の役割を詳細に検討する予定である。
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Research Products
(1 results)
