2009 Fiscal Year Annual Research Report
自閉症スペクトラム感受性全遺伝子のハイスループット解析法の確立と臨床応用
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21590362
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
柳 久美子 University of the Ryukyus, 医学部・医科遺伝学分野, 助教 (90294701)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
要 匡 国立大学法人琉球大学, 医学部・医科遺伝学分野, 准教授 (40264288)
成富 研二 国立大学法人琉球大学, 医学部, 教授 (20101446)
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| Keywords | 分子遺伝学 / PCR-高精度融解曲線分析法 / 遺伝子診断 / 自閉症スペクトラム |
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| Research Abstract |
本研究の目的は自閉症スペクトラム感受性遺伝子について、網羅的に遣伝子変異を検出するハイスループットな解析系を確立し、病態に関与する遺伝子変異を明らかにするとともに、遺伝子変異が細胞機能発現に及ぼす影響を細胞生物学的に解析し、病態の一端を解明することである。
自閉症スペクトラムは自閉症やアスペルガー症候群、ADHD(注意欠陥多動性障害)などの疾患に共通に認められる思考や想像力、コミュニケーションの領域における障害をいう。潜在的患者数は少なくなく(児童人口の5%程度ないしはそれ以上)社会的に関心が高いこと、発達期における治療・療育によって患者のQOLが大きく左右されることなどから、早期における診断と本質的な病因解明が急務である。
当該年度はこれまでの論文を見直し、より自閉症に感受性のある遺伝子、AUTSX1(NLGN3)、AUTSX2(NLGN4X)、AUTS1(RELN)、AUTS9(MET)を選択、PCR-高精度融解曲線分析法(PCR-HRM分析法)とPCR-HRM分析法に連続して解析可能なシークエンス解析法を組み合わせた解析システムの確立を試みた。AUTSX1、AUTSX2、AUTS9については、すべてのエクソンを含む領域についてPCR-HRM分析法による解析条件の至適化を終了し、自閉症スペクトラム患者での遣伝子変異/多型スキャンニングを行った。遣伝子変異/多型が有ると判定された検体についてはシークエンス解析まで行い塩基配列を決定した。シークエンス解析の結果はデータベースと照合し、多型として登録されていない変異に関しては健常者gDNAでのスクリーニングを行い、疾患特異的な変異なのか、非特異的な変異(多型)なのかを追加解析している。なお、AUTS1(RELN)に関しては、現在、条件の至適化を検討している途中である。
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