2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21590375
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
田中 弘之 宮崎大学, 医学部, 助教 (90433060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 寛章 宮崎大学, 医学部, 教授 (10214321)
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| Keywords | 肺癌 / HGF:Hepatocyte growth factor / HAI-1:HGF activator inhibitor type-1 / LRP11:Low density lipoprotein receptor-related protein 11 |
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| Research Abstract |
肺癌の発生率は年々増加傾向にある。肺癌の早期発見は予後の改善に関する重要な因子が考えられ、肺癌の浸潤・転移機構に対する様々な因子の解析や新規腫瘍マーカーの開発が進められてきたが、その生物学的機序については未だ不明な点が多い。このため、肺癌における浸潤・転移機構と肝細胞増殖因子Hepatocyte Growth Factor (HGF)系およびその制御の要であるHGF activator inhibitor type-1(HAI-1)およびHAI-1類似蛋白であるLow density lipoprotein receptor-related protein 11 (LRP11)がどのように関わっているかを明らかにすることは、肺癌の分子学的病態の一側面を解明することにつながり、また新規分子標的治療薬の標的にもなりうる可能性がある。
ノーザンブロットでの予備実験では、ヒト正常臓器において脳・前立腺および精巣にLRP11の遺伝子発現がみられ、肺ではその遺伝子発現が軽度認められた。LRP11に関する文献的報告は全くなく未知の新規蛋白質であることから、抗LRP11抗体は市販されていない。このため、ヒト抗原LRP11をアジュバントとともに免疫したマウスから脾臓を摘出し、ミエローマ細胞と融合し、抗ヒトLRP11モノクローナル抗体を作製した。作製した抗体の精度を確認するため、CHO細胞にヒトLRP11を過剰発現させたCHO-hLRP11細胞を作成し、RT-PCR法でLRP11の遺伝子発現を確認した。その後RT-P-CRでLRP11の遺伝子発現を確認したCHO-hLRP11細胞株から蛋白抽出を行い、western blotでLRP11の蛋白発現を現在確認している。またヒト肺癌組織を用いた免疫染色では、腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌において、癌細胞膜および細胞質に陽性像が得られた。
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