2009 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍細胞間質細胞化生および癌間質性状評価による癌悪性度研究
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21590393
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
長谷部 孝裕 National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, がん対策情報センター, 室長 (00250209)
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| Keywords | 乳癌 / 癌間質 / 上皮間質移行 / 癌悪性度 / 予後 / 腫瘍細胞間質細胞化生 |
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| Research Abstract |
癌間質における癌遺伝子・遺伝子蛋白発現の重要性が近年の研究により明らかとなってきた。我々は以前より乳癌癌間質線維芽細胞の生物学的性状が浸潤性乳管癌の予後を規定する重要な因子であることを報告してきた。また、我わらは脈管内腫瘍塞栓、特にリンパ管腫瘍塞栓成分が重要な乳癌予後因子であることを報告してきた。
本年度の研究により以下のことを明らかとした:
1)浸潤性乳管癌の腫瘍間質線維芽細胞におけるp53癌抑制遺伝子蛋白発現は術前薬物療法を受けなかった群(1042例)および受けた群(319例)において、他の既知臨床病理学的因子および腫瘍細胞p53癌抑制遺伝子蛋白発現との多変量解析により、浸潤性乳管癌患者の癌再発・死亡に密接に係わる因子であることを明らかとした。Fibrotic focus(FF)は浸潤性乳管癌の特異的な癌間質形態であるが、FFを形成する線維芽細胞におけるp53癌抑制蛋白発現は、非FF形成線維芽細胞におけるp53蛋白発現に比べ密接に患者予後に相関していることも明らかとした。また、術前薬物療法症例において、豊富な間質をもつリンパ節転移癌巣を持つ症例は予後不良であることを証明した。
2)腫瘍細胞が腫瘍間質細胞に化生した乳癌を化生癌と定義するが、本年度の研究により、化生乳癌は通常型乳癌(浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌)に比べ悪性度が高いこと、化生乳癌群では40歳未満の若年者、皮膚浸潤陽性例、リンパ節転移癌組織に化生癌成分を認める化生癌症例は予後が極めて不良であることを明らかなものとした。
3)リンパ管内に侵入したリンパ管腫瘍細胞よりなるリンパ管腫瘍塞栓異型度は術前薬物療法の有無に関係なく、浸潤性乳管癌患者の極めて重要な組織学的予後因子であることを、既知臨床病理学的因子などとの多変量解析により明らかとした。
以上は総べて新しい知見であり、今後の乳癌治療の重要な資料となるものと考えられる。
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