2011 Fiscal Year Annual Research Report
AFP産生胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子制御
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21590395
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
岸本 充 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (90323401)
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| Keywords | AFP産生胃癌 / ヒストン脱アセチル化阻害 / DNAメチル化 / GATA-4 / エピジェネティックス |
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| Research Abstract |
AFP産生胃癌は予後不良な高度悪性variantである。腺癌の形質とともに肝細胞形質を発現することが知られているが、その分子制御は不明である。本研究は、AFP産生胃癌においてエピジェネティックな遺伝子制御の腫瘍形質発現への関与を検討することを目的としている。平成21年度では、ヒストン脱アセチル化阻害によるAFP産生胃癌細胞における種々の分子の発現変化、および薬剤感受性の変化を検討する計画にもとづき実験を行った。ヒストン脱アセチル化阻害後にCEAの発現増加が2/3株で、MRP-6の発現減少が2/3株で認められた。平成22年度は、GATA-4の発現制御を検討した。GATA-4は胃粘膜分化に関与する転写因子であるが、AFP産生胃癌組織の免疫染色ではGATA-4の発現は認められなかった。AFP産生胃癌細胞株では3株中2株で発現が見られなかった。3株いずれもGATA-4DNAのメチル化は見られなかった。ChIPアッセイで、GATA-4転写制御領域のヒストンH3,H4のアセチル化状態とGATA-4の発現とが一致して認められた。AFP産生胃癌細胞では通常胃癌とことなりヒストンアセチル化がGATA-4発現抑制に関与する可能性が考えられる。平成23年度はAFP産生におけるFOXA1によるヒストン修飾の検討を始めた。ChIPにてFOXA1はAFP産生胃癌細胞にのみAFPのpromoterおよびenhancer領域に結合していることが明らかになった。現在、FOXA1のknckdownによりAFP産生が抑制されるかを検討中である。
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