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2010 Fiscal Year Annual Research Report

治療の個別化を視野にいれた、卵巣腫瘍における低酸素関連因子の解析

Research Project

Project/Area Number 21590404
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

安田 政実  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50242508)

Keywords医歯薬学 / 基歴医学 / 人体病理学 / 分子病理
Research Abstract

平成22年度においては、平成21年度に得られた『他の上皮性卵巣癌に比して明細胞腺癌でmTOR-HIF経路が有意に亢進していた』ことから、明細胞腺癌培養株を用いてmTOR阻害剤(Rapamycin,エベルリムス)による本経路の阻害がもたらす影響について様々な分子生物学的手法を用いて解析した。
MTS assayおよびMIB-1 Labeling Indexによる解析から、mTOR阻害剤を培養時に添加したところ、薬剤濃度依存的に細胞増殖が有意に抑制された(p<0.0001)。さらに薬剤添加し6時間後に回収したサンプルを用いて免疫組織化学、Western blotting法、real time RT-PCR法によりmTOR-HIF関連因子のタンパクおよびmRNAの発現動態について解析を行った。その結果、上流のAkt、 p-Akt、さらにmTORの発現には変化を認めないものの、p-mTOR、下流のp-4EBP-1、 HIF-1α、 VEGF、 EPOの発現に抑制が認められた。一方で、HIF-1αの分解系に関与しているVHLは濃度依存的に発現の増加が認められた。これらのことから、mTOR阻害剤はmTOR-HIF経路の阻害に有用であり、本経路を通じた抗腫瘍薬としての効果が期待された。現在、上皮性卵巣癌を含む様々な癌においてHIF-1αの下流に位置する血管新生因子VEGF阻害剤bevacizumab(アバスチン)の臨床治験が行われているが、mTOR阻害剤はさらに上流で血管新生をコントロールするばかりでなく、他の腫瘍増殖因子の発現も抑制することから包括的な抗腫瘍薬としての可能性を秘めていることが実証された。
最終年度では、腹膜癌モデルヌードマウスや皮下移植マウスを用いて、mTOR阻害剤の抗腫瘍効果を既存の抗癌剤とのcombination assayによって検証を進める。また、mTOR-HIF関連因子のタンパクおよびmRNAの発現と予後との関連を分析し、卵巣癌治療の個別化に指針を示したい。

  • Research Products

    (22 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (14 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Granulosa cell tumor with activated mTOR-HIF-1alpha-VEGF pathway.2010

    • Author(s)
      Miyazawa M.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 36(2) Pages: 448-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological implications of expressions of hypoxia-related molecules in esophageal superficial squamous cell carcinoma.2010

    • Author(s)
      Ogane N.
    • Journal Title

      Ann Diagn Pathol.

      Volume: 14(1) Pages: 23-29

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Primary signet-ring cell carcinoma of the lung : a report of 2 cases2010

    • Author(s)
      Nakamura M.
    • Journal Title

      Acta Cytol.

      Volume: 54(5) Pages: 771-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoscopic balloon dilation for obstructive colorectal cancer : a basic study on morphologic and pathologic features associated with perforation.2010

    • Author(s)
      Tanaka A.
    • Journal Title

      Gastrointest Endosc.

      Volume: 71(4) Pages: 799-805

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of mTOR inhibition-involved pathway in ovarian clear cell adenocarcinoma

    • Author(s)
      Harasawa M.
    • Journal Title

      Acta Histochem Cytochem.

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Free jejunal transfer for a 15-year-old girl with synovial sarcoma of the hypopharynx.

    • Author(s)
      Sato T.
    • Journal Title

      J Plast Reconstr Aesthet Surg.

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gestational choriocarcinoma of Fallopian tube diagnosed by a combination of p57KIP2 immunostaining and short tandem repeat analysis : case report.

    • Author(s)
      Nakayama M.
    • Journal Title

      JOGR

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HPV感染からみた子宮頸部病変の捉え方2011

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      平成22年度検診従事者研修事業
    • Place of Presentation
      ホテルグリーンパーク津(三重県)
    • Year and Date
      2011-03-20
  • [Presentation] Clinicopathological Characterization of Endometrial Carcinomas Arising in Elderly Women Aged over 70 Years2011

    • Author(s)
      Yasuda M.
    • Organizer
      USCAP2011 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Antonio
    • Year and Date
      2011-02-26
  • [Presentation] Cellular proliferation and apoptosis in ascetic cytology : the clinicopathological significance in uterine body cancer.2011

    • Author(s)
      Yasuda M.
    • Organizer
      The 18^<th> Thai-Japanese Workshop in Diagnostic Cytopathology
    • Place of Presentation
      Thailand
    • Year and Date
      2011-01-19
  • [Presentation] 卵巣癌におけるERCC1発現の検討2010

    • Author(s)
      加藤智美
    • Organizer
      第49回日本臨床細胞学会総会(秋期大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-11-22
  • [Presentation] 腹水細胞診陽性であった卵巣顆粒膜細胞腫の2例2010

    • Author(s)
      目黒史織
    • Organizer
      第49回日本臨床細胞学会総会(秋期大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-11-22
  • [Presentation] 悪性黒色腫を伴った縦隔germ cell tumor with somatic-type malignancyの一例2010

    • Author(s)
      後藤優典
    • Organizer
      第49回日本臨床細胞学会総会(秋期大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] 実践的細胞診断ワークショップ2:HPV感染動態を視点において2010

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      第49回日本臨床細胞学会総会(秋期大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] 卵巣腫瘍の概念の変遷取扱い規約改訂のポイント2010

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      がん医療従事者講習会
    • Place of Presentation
      神奈川県立がんセンター(神奈川県)
    • Year and Date
      2010-07-22
  • [Presentation] 明細胞腺癌におけるmTOR-HIF経路の発現機序の解明2010

    • Author(s)
      宮澤昌樹
    • Organizer
      第48回日本婦人科腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県)
    • Year and Date
      2010-07-09
  • [Presentation] 病理学的背景を加えたTBSの考え方2010

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      第8回ベセスダシステムワークショップパート2
    • Place of Presentation
      札幌医科大学(北海道)
    • Year and Date
      2010-06-20
  • [Presentation] 卵巣癌における抗癌剤耐性因子ERCC1の応用2010

    • Author(s)
      加藤智美
    • Organizer
      第51回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2010-05-31
  • [Presentation] 子宮体部原発純粋型扁平上皮癌2例の細胞像2010

    • Author(s)
      松井成明
    • Organizer
      第51回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2010-05-31
  • [Presentation] Early stage Serous Adenocarcinoma in Association with Endometrial Polyps : Review of 7 Cases.2010

    • Author(s)
      Yasuda M.
    • Organizer
      17^<th> International Congress of Cytology
    • Place of Presentation
      Edinburgh, Scotland
    • Year and Date
      2010-05-18
  • [Presentation] 免疫組織化学の基礎知識2010

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      第99回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      2010-04-27
  • [Book] 病理医・臨床医のための病理診断アトラスvol.32010

    • Author(s)
      安田政実
    • Total Pages
      237
    • Publisher
      (株)ベクトル・コア

URL: 

Published: 2012-07-19  

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