2010 Fiscal Year Annual Research Report
「血液凝固第7因子産生がん」の概念確立と高凝固性マイクロパーティクルの解析
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21590455
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| Research Institution | Kanagawa Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん分子病態研究部門, 統括部門長 (00254194)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小井詰 史朗 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん分子病態研究部門, 研究員 (60416063)
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| Keywords | 血液凝固 / 第VII / 組織因子 / TF / マイクロパーティクル / クルクミン / 低酸素 / 低栄養 |
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| Research Abstract |
我々は,肝細胞以外での異所性血液凝固第VII因子(fVII)発現の1パターンとして,がん細胞が陥る,低酸素・低栄養状態でfVIIの発現が誘導されることを見出している.fVIIには抗アポトーシス作用が知られており,この厳しい細胞環境にがん細胞が適応して生き延びるメカニズムの一つである可能性があり,がん治療の標的分子機構としても注目している.
本年度は,この低酸素・低栄養状態でのfVII遺伝子発現誘導機構を,卵巣の明細胞癌細胞株を用いて詳細に解析した.その結果,このfVII遺伝子の低酸素応答メカニズムには,通常と異なる特徴があることが解った.(1)低酸素+無血清の培養条件では,それぞれ単独の時に比べて相乗的に遥かに高い発現誘導が起こること,(2)通常の低酸素応答でみられる「遺伝子発現調節領域のhypoxia responsive element(HRE)にhypoxia inducible factor1(HIF1)α-HIF2β複合体が結合し転写を促進する」機構ではなく,HIF2α-SP1複合体を介するHRE非依存性の機構であること,(3)ヒストンアセチル化で誘導される通常の遺伝子発現とは全く逆にヒストン脱アセチル化酵素histone deacetylase4(HDAC4)をpromoter領域にrecruitすることに伴うヒストン低アセチル化状態に依存すること,である.また,実験に用いたがん細胞を免疫不全マウスへ移植したゼノグラフトの免疫染色で,ピモニダゾールで染色される腫瘍の低酸素領域でのHIF2α, fVII蛋白発現を確認している.
現在,無血清の培養条件との相乗効果に関わる分子メカニズムの解明を進めて,特定のシグナル伝達機構が関与することを見出しており,抗がん剤耐性を示す卵巣明細胞癌の新規治療標的分子機構としてのcharacterizationを進めている.
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[Journal Article] Lung adenocarcinoma cells floating in lymphatic vessels resist anoikiswith Mcl-1 and E-cadherin expression.2010
Author(s)
Sakuma Y, Takeuchi T, Nakamura Y, Yoshihara M, Matsukuma S, Nakayama H, Ohgane N, Yokose T, Kameda Y, Tsuchiya E, Miyagi Y.
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Journal Title
Journal of Pathology
Volume: 220(5)
Pages: 574-585
Peer Reviewed
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[Journal Article] MDM2 gene amplification in colorectal cancer is associated with discaseprogression at the primary site, but inversely correlated with distant metastasis.2010
Author(s)
Sugano N, Suda T, Godai T, Tsuchida K, Shiozawa M, Sekiguchi H, Yoshihara M, Matsukuma S, Sakuma Y, Tsuchiya E, Kameda Y, Akaike M, Miyagi Y.
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Journal Title
Genes Chromosomes Cancer
Volume: 49(7)
Pages: 620-629
Peer Reviewed
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[Journal Article] ETS family-associated gene fusions in Japanese prostate cancer: analysis of 194 radical prostatectomy samples.2010
Author(s)
Miyagi Y, Sasaki T, Fujinami K, Sano J, Senga Y, Miura T, Kameda Y, Sakuma Y, Nakamura Y, Harada M, Tsuchiya E.
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Journal Title
Modern Pathology
Volume: 23(11)
Pages: 1492-1498
Peer Reviewed
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[Presentation] 血漿遊離アミノ酸プロファイルに基づく新規マーカー"アミノインデックス"によるがんのスクリーニング2010
Author(s)
宮城洋平, 東山聖彦, 合地明, 三浦猛, 猿木信裕, 石川孝, 赤池信, 今泉明, 山本浩史, 安東敏彦, 山門實, 岡本直幸
Organizer
第69回日本癌学会総会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2010-09-22
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