2011 Fiscal Year Annual Research Report
HERおよびVEGF familyを標的とする消化器癌に対する分子標的治療の研究
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21590457
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| Research Institution | 愛知県がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
中西 速夫 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 室長 (20207830)
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| Keywords | ERFR / HER2 / HER3 / VEGF / 胃癌・大腸癌 |
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| Research Abstract |
1 高転移性低分化型大腸癌細胞株のGefitinib感受性におけるHER3の役割解析
Gefitinib,に対し高感受性を示す低分化型大腸癌細胞株(COLM-5)におけるHER3低発現の意義について検討した。HDAC阻害剤によりHER3発現亢進とE-cadherinなどの分化誘導が見られること、またHER3強制発現によっても分化が誘導され、Gefitinib感受性が低下することを明らかにし、HER3が大腸がん細胞の分化や分子標的薬感受性に重要な役割を果たしている可能性を示唆した。
2 HER2遺伝子増幅胃がん細胞株を用いたVEGF標的療法併用の抗腫瘍効果とその分子機序の解析
HER2陽性胃癌細胞株(GLM-1,4)を含む胃がん細胞株のVEGF,HER2発現を検討したところ、HER2陽性胃癌株は組織学的に血管の豊富な乳頭がんであり、またVEGF-A(VEGF-Cではなく)mRNAを高発現していることを見いだした。さらに動物実験によりHER2陽性胃癌のBevacizumab感受性を明らかにしつつある。以上の知見からHER2陽性胃癌に対する血管新生阻害剤による新たな治療法の可能性を示唆した。
3 頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)におけるGefitinib感受性ならびに抵抗性機構の解析
EGFR高発現口腔扁平上皮癌細胞株においてGefitinib抵抗性株がEMT形質を示すことを明らかにし、その機構を解析した。その結果、EGFRのdown regulationによって代償性に活性化されたPI3K/Akt/GSK3b/snail経路がEMT形質発現に関与していること、またEGFRの強制発現によりGefitinib感受性が亢進することから、EGFRのdown regulationがGefitinib抵抗性に関与していることを明らかにした。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] TGF-β synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth2012
Author(s)
Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Matsudaira Y, Ito H, Murakami H, Kondo Y, Kondo E, Hida T, Tsujimura T, Osada H, Sekido Y.
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Journal Title
J Exp Med
Volume: VOL.209(3)
Pages: 479-494
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression and the role of 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporters in human colorectal carcinoma2011
Author(s)
Kamiyama S, Ichimiya T, Ikehara Y, Takase T, Fujimoto I, Suda T, Nakamori S, Nakamura M, Nakayama F, Irimura T, Nakanishi H, Watanabe M, Narimatsu H, Nishihara S.
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Journal Title
Glycobiology
Volume: VOL.21(2)
Pages: 235-246
DOI
Peer Reviewed
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