2010 Fiscal Year Annual Research Report
トキソプラズマHSP70による樹状細胞ワクチンとIFN-γ・MyD88の役割解析
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21590462
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
青才 文江 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80150316)
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| Keywords | トキソプラズマ / 熱ショック蛋白70(HPS70) / interferon-gamma(IFN-γ) / myeloid differentiation factor 88(MvD88) / 樹状細胞(DC) / 細胞性防御免疫 / Th1/Th2/Th17分化誘導 |
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| Research Abstract |
トキソプラズマ感染における病態像は原虫の株や病原性の違いのみならず、宿主の防御免疫により統御される。IFN-γとMyD88はトキソプラズマ感染宿主の防御免疫に必須であり、その欠損マウスは弱毒株の感染によっても死に至る。感染感受性C57BL/6を背景にもつIFN-γおよびMyD88欠損マウスを免疫不全実験モデルマウスに用いることにより、免疫不全宿主の致死性トキソプラズマ症に対するトキソプラズマHSP70(T.g.HSP70)によるDCワクチンの実用化に向けて以下の解析を進めた。
1.急増虫体ストレス蛋白70(T.g.HSP70)が惹起する致死性アナフィラキシーに対するDC標的T.g.HSP70遺伝子ワクチン解析
既に、急増虫体が特異的に発現するT.g.HSP70が感染宿主に血小板活性化因子(PAF)依存性致死性アナフィラキシーを誘導することを見出し、PAF産生を誘導するシグナルがMyD88を介しIFN-γが間接的エフェクター機能を示すことを解析している。本研究により、皮膚の未熟DCを標的とするT.g.HSP70遺伝子ワクチンによってPAF依存性致死性アナフィラキシーが阻止され、そのワクチン機序がMyD88を介することを明らかにし論文に報告した(Parasitol Int 2010;59:105)。
2.DC標的T.g.HSP70遺伝子ワクチンによるTh誘導と自然免疫の関与
(1)非感染マウスにDC標的T.g.HSP70遺伝子ワクチンを行い、day 5をpeakに所属リンパ節DCからIL-12産生がみられ、DC活性化によるCD4陽性T細胞のTh1分化が誘導されること、このTh1分化誘導がTLR4/MyD88自然免疫シグナルを介することを明らかにした。
(2)DC標的T.g.HSP70遺伝子ワクチン後のトキソプラズマ感染急性期および慢性期のワクチン効果惹起にTLR4/MyD88が関与することを明らかにし、(1)(2)を論文報告した(Vaccine 2011;29:1899)。
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