2010 Fiscal Year Annual Research Report
鉄欠乏性貧血由来ヘリコバクター・ピロリの新規病原因子の解明
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21590492
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
大崎 敬子 杏林大学, 医学部, 講師 (90255406)
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| Keywords | Helicobacter pylori / 鉄欠乏性貧血 / 細胞空化毒素 / 鉄貯蔵タンパク / 鉄制限培地 / DNAマイクロアレイ法 / 小児 / 外膜蛋白 |
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| Research Abstract |
鉄欠乏性貧血患者(IDA)においてHelicobacter pylori感染との関与が指摘されている。小児における鉄欠乏性貧血患者由来H.pyloriと貧血症状のみられない患者由来の菌株の性状比較を行った。H.pyloriの増殖に必要な鉄源として、ヘミン、トランスフェリン、ラクトフェリンなど、生体由来鉄を加えた培養の結果から、H.pyloriはこれらの鉄を利用可能であることが示され、菌株によってその依存度が異なる現象が認められ、鉄の保存状態との相関について検討する必要性が示唆された。
さらに、宿主の鉄取り込み能に対するH.pyloriの影響を見る系の確立を目的として、培養細胞でありながら小腸同様の鉄の取り込み能を有するCaco-2細胞とH.pyloriの相互作用について検討した。Caeo-2細胞にH.pylori生菌を添加した場合、18時間後には接種菌の0.8-から3.5倍の生菌数であった。しかし、細胞のない同条件の培養では、生菌数は10分の1から100分の1に低下した。H.pyloriの生存に必要な栄養を細胞から供給している可能性が考えられた。
また、IDA患者由来株は、対照菌株と比較して、細胞空胞化毒素産生株が多く、何らかの機序で本毒素がIDAとの関わりがある可能性が示唆されたため、Caco-2細胞にH.pyloriの培養上清を添加したところ、VacA産生による差は認めずに、すべての菌株上清に細胞数をコントロールと比べて低下させる作用があった。さらに、鉄の取り込み能について解析した結果では、細胞数と相関しない結果となり、菌株の由来(IDAまたは非IDA)により、細胞数低下の程度に差を認めなかった。今後それらの機序を解明する必要が示された。
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