2011 Fiscal Year Annual Research Report
新規ヒト化マウスを用いたHTLV-1感染症に対する免疫療法の基礎研究
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21590512
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
齊藤 峰輝 琉球大学, 医学研究科, 准教授 (40398285)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 勇悦 琉球大学, 医学研究科, 教授 (30163588)
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| Keywords | 免疫学 / 感染防御 / ワクチン |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、感染者の一部に難治性のヒトT細胞白血病(ATL)やHTLV-1関連脊髄症(HAM)を発症する、ヒトT細胞白血病ウイルス(Human T-cell leukemia virus type 1 : HTLV-1)の感染病態とヒト免疫応答を小動物個体レベルで解析する新規ヒト化マウス実験系を構築して、抗HTLV-1免疫応答を人為的に制御する方法を探索し、将来のHAMおよびATLに対する発症予防・免疫治療の臨床応用に向けた方法論の基盤を確立することである。免疫不全マウス(NOD/SCID/γCnull : NOG)に脾臓直接接種法を用いてHTLV-1非感染ヒト末梢血単核球(PBMC)とマイトマイシン処理したHTLV-1感染T細胞株(HAM患者由来ILT-M1株)を同時移植し、定着させることでin vivoにおいてHTLV-1を感染させる系を確立した。マウスの脾臓から分離したヒトCD4、CD8陽性T細胞双方からHTLV-1プロウイルス、HTLV-1 TaxおよびHBZ mRNAが検出され、細胞あたりのHBZ mRNA発現量はHAM患者や無症候性ウイルスキャリアーと同程度であったが、Tax mRNA発現量はHTLV-1感染者のPBMC同様極めて低かった。また、HTLV-1感染者のPBMCと同様に、マウスから回収したヒトPBMCにTax蛋白の発現は認められなかったが、短時間培養するとCD4陽性CCR4陽性T細胞分画に選択的に発現誘導された。このように、マウス体内で感染したヒトT細胞中のHTLV-1は、HTLV-1感染者T細胞中のHTLV-1と同じ動態を示した。一方、脾臓から回収したヒトPBMCに抗HTLV-1細胞性免疫応答を誘導することができたが、抗HTLV-1液性免疫応答は誘導できなかった。今後、抗HTLV-1免疫応答を最も効率良く誘導可能な方法を検討する必要がある。
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