高病原性ウイルスの粒子形成・出芽解析と新規抗ウイルス戦略への応用

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590518
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 安田 二朗 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (10282518)
• Keywords: エボラウイルス / クリミア・コンゴ出血熱ウイルス / マールブルグウイルス / 抗ウイルス / ハザラウイルス / Tetherin

Research Abstract

クリミア-コンゴ出血熱ウイルス(CCHFV)の出芽機構を解明するために同じナイロウイルス属で遺伝学的、血清学的に近縁なハザラウイルスをモデル系として、これまでに他のウイルスで報告されている出芽関連宿主因子がハザラウイルスの粒子形成・出芽にも関与するかどうかをsiRNAあるいはDominant-Negative変異体を用いて解析した。その結果、ハザラウイルスは他の多くのエンベロープウイルスとは異なる機構、すなわちWVB形成系を利用せずに細胞から出芽することが示唆された。更に、ウイルス粒子形成・出芽に主要な役割を果たすウイルスタンパク質およびその責任領域を決定する為にウイルスの主要構造タンパク質であるNとGPの発現プラスミドを作製した。現在、ウイルス粒子形成・出芽におけるこれらのタンパク質の役割およびウイルス出芽に必須なウイルスエレメントの同定を進めている。
また、我々が以前ラッサウイルスやマールプルグウイルスの細胞からの産生を阻害する細胞性因子として報告したTetherinについて、ハザラウイルスに対するウイルス産生阻害効果を解析した。その結果、Tetherinは40%程度という弱い活性ではあるが、ハザラウイルスの産生を抑制する効果があることが解った。Tetherin変異体を用いた解析から、このウイルス抑制作用にTetherinのN末の細胞質内ドメインやC末のGPIアンカーが必須であることも明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Rapid detection of Lassa virus by reverse transcription-loop-mediated isothermal amplification. (2011)
  • Author(s): Fukuma, A., Kurosaki, Y., Morikawa, Y., Grolla, A., Feldmann, H., Yasuda, J.
  • Journal Title: Microbiology and Immunology Volume: 55 Pages: 44-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cloning and Characterization of the Antiviral Activity of Feline Tetherin/BST-2. (2011)
  • Author(s): Fukuma, A., Abe, M., Morikawa, Y.Miyazawa, T., Yasuda, J.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 6 Pages: e18247(1-6)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Marburg virus budding : ESCRT of progeny virion to the outside of the cell. (2010)
  • Author(s): Yasuda, J.
  • Journal Title: Future Virology Volume: 5 Pages: 627-637
  • Peer Reviewed
• [Presentation] エボラウイルス表面糖タンパク質GPによる抗ウイルス因子BST-2/Tetherinの活性阻害 (2010)
  • Author(s): 黒暗陽平、安田二朗
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸(国際会議場)
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] Bst-2/Tetherinによるハザラウイルス放出抑制機構の解析 (2010)
  • Author(s): 西村聡子、安田二朗
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸(国際会議場)
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] エボラウイルス表面糖タンパク質GPによるBST-2/Tetherinの活性阻害 (2010)
  • Author(s): 黒崎陽平、安田二朗
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島(あわぎんホール)
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] ANTIVIRAL ACTIVITY OF TETHERIN/BST-2 AGAINST NEGATIVE STRAND RNA VIRUSES. (2010)
  • Author(s): Yasuda, J., Sakurai, A., Noda, T., Urata, S., Kawaoka, Y., Sakuma, T.
  • Organizer: The XIVth International Conference on Negative Strand Viruses
  • Place of Presentation: Brugge, Belgium
  • Year and Date: 2010-06-23