2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21590527
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| Research Institution | Iwaki Meisei University |
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Principal Investigator |
村田 和子 いわき明星大学, 薬学部, 教授 (20137631)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅村 和夫 宮城県立がんセンター, 総長 (20117360)
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| Keywords | 小胞輸送 / 蛋白質分解 / TLR / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
蛋白質がユビキチン化された後、リソソームやプロテアソームに輸送され分解されことは生体の恒常維持に必須である。
申請者は小胞輸送関連蛋白質であるSTAM/Hrsの免疫系、特に自然免疫系における役割を解析するために、マクロファージ特異的にSTAM1/2を欠損させたLysM-Cre/STAM1^<flox/flox>/STAM2^<-/->(LysM-Cre/STAMscDKO)マウスを樹立して、TLR4の機能解析を行った。LysM-Cre/STAMscDKOマウスならびに野生型マウスの腹腔マクロファージをLPSで刺激した後、炎症性サイトカインであるTNFαとIL-6の産生を調べた。その結果、LysM-Cre/STAMscDKOマウス由来のマクロファージのほうが野生型マウス由来のマクロファージに比べ、炎症性サイトカイン産生の亢進が認められた。
そこで、次にin vivoにおける機能を調べるために、LysM-Cre/STAMscDKOマウスならびに野生型マウスにLPSを腹腔内投与して、エンドトキシンショックならびに血清中の炎症性サイトカイン量を調べた。
その結果、LPS投与後、LysM-Cre/STAMscDKOマウスは野生型マウスに比べ高い致死率を示した。また、血清中の炎症性サイトカインであるTNFαとIL-6量も野生型に比べ、LysM-Cre/STAMscDKOマウスにおいて高かった。
これらのことから、小胞輸送関連分子であるSTAM1/2はTLR4の機能に重要な働きをしていることが示唆された。
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