2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21590546
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
藤井 眞一郎 独立行政法人理化学研究所, 免疫細胞移植戦略研究ユニット, ユニットリーダー (10392094)
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| Keywords | 記憶免疫 / 自然免疫 / NKT細胞 / 免疫監視 / 腫瘍免疫 |
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| Research Abstract |
本研究は、免疫系を効率的に活性化し,抗原特異的な記憶をいかに持続させるかという命題は、感染症、癌などに対する生体防御法を開発するうえで重要である。これまで記憶T細胞の研究は感染症の分野で精力的に進められてきてきたが、腫瘍免疫における細胞関連抗原に対する研究は、抗原量が低いなどの問題から、殆ど解明されてない。我々の開発した「NKTリガンドを提示させた腫瘍細胞」による免疫誘導の系は、長期に渡り腫瘍を排除できることを確認しており、その機構を解明する。
当該年度は、まず自然免疫を契機に誘導される獲得免疫誘導後から記憶免疫について、gp100クラスI抗原に特異的に反応するTCRトランスジェニックマウス由来のgp100特異的T細胞(Pmel)を用い、NKTリガンドを提示させたB16メラノーマワクチンで免疫後のT細胞免疫動態を解析した。「NKTリガンドを提示させた腫瘍細胞」を用いたシステムは、抗原にCFAやIFAを用いた方法に比べて遥かに強い免疫応答が長期に続く。この細胞アジュバントで誘導される一次免疫とセントラルメモリー(T_<CM>)とエフェクターメモリー(T_E)両者の記憶T細胞の相関について、(a)記憶T細胞のクローンサイズをフローサイトメトリー(FACS)を用いて解析し、(b)増幅能(BrdUの取り込み能)・サイトカイン産生能(real time PCR、ELISA、ELISPOT法)を解析した。その結果、T細胞の活性化が生じた後、記憶T細胞サブセット(T_<EM>とT_<CM>)のクローンサイズに関して経時的に比率が変化することにより、最終的にTCMが優位となる推移を辿ることが判明した。更に抗原再刺激による二次応答後の記憶免疫の解析では、NKT欠損マウスにおいても、抗原刺激により記憶T細胞の増幅が起こることが判明した。今後、継続して二次応答機構を明らかにする。
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[Journal Article] A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy.2010
Author(s)
Okita K, Motohashi S, Shinnakasu R, Nagato K, Yamasaki K, Sato Y, Kitamura H, Hijikata A, Yamashita M, Shimizu K, Fujii S, Ohara O, Taniguchi M, Sakaida I, Nakayama T
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 101
Pages: 2333-40
Peer Reviewed
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[Journal Article] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells.2010
Author(s)
Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 120
Pages: 2610-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficient cross-presentation of soluble exogenous antigens introduced into dendritic cells using a weak-based amphiphilic peptide.2010
Author(s)
Ikeuchi N, Futami J, Hosoi A, Noji S, Kurachi M, Ueha S, Fujii S, Yamada H, Matsushima K, Moriyasu F, Kakimi K.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 392
Pages: 217-22
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of Thl-biased cytokine production by alpha-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand for NKT cells.2010
Author(s)
Tashiro T, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Nakagawa R, Inoue S, Omori-Miyake M, Chiba T, Hongo N, Fujii S, Shimizu K, Yoshiga Y, Sumida T, Mori K, Watarai H, Taniguchi M.
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Journal Title
Int Immunol
Volume: 22
Pages: 319-28
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene.2010
Author(s)
Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.
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Journal Title
Blood
Volume: 115
Pages: 230-7
Peer Reviewed
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