2011 Fiscal Year Annual Research Report
形質細胞様樹状細胞におけるI型インターフェロン産生制御機構の解明
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21590547
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
渡会 浩志 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 上級研究員 (70415339)
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| Keywords | 形質細胞様樹状細胞 / インターフェロン / 生体防御 / ウイルス / Toll様受容体 / プレキシン / セマフォリン |
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| Research Abstract |
申請者はウイルスに対する生体防御反応に必須のI型インターフェロン(IFN)産生細胞として知られる形質細胞様樹状細胞(PDC)が活性化した際に発現する特異的細胞表面分子PDC-TREMを発見し、PDC-TREMがToll様受容体(TLR)刺激後のIFN産生の調節に重要な役割を担っていることを明らかにした。PDC-TREMに対する特異的モノクローナル抗体を複数樹立することに成功し、PDCをTLR9刺激物質であるCpGで刺激し、特異抗体存在下および非存在下あるいはRNAiによるノックダウンにおけるI型IFN産生量をELISA法によって確認したところ、著しい産生抑制が見られた。またPdc-trem遺伝子欠損マウスを樹立し、本マウスにおいてはPDCの生体内における発生及び分化には異常は認められないものの、TLR刺激後のIFN産生が著しく減じることを見出した。これらの結果は、TLRを介したウイルスに対する生体防御反応において、PDC-TREM分子がIFN産生調節、特に増幅において重要な役割を担っていることを示している。PDC-TREM分子はPDCに特異的に発現が見られることから生体内でのPDCのモニタリングに有用な分子でもある。脾臓に存在するPDCは定常状態においてmarginal zoneに散在して存在し、ウイルス感染やCpG刺激によってPDC自身でクラスターをつくりながらT cell zoneに移行することが明らかとなった。PDCクラスター形成が自身の機能獲得にどのような影響を与えているのか、またクラスター形成機構について研究を継続している。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Development and Function of Invariant Natural Killer T cells Producing TH2- and TH17-cytokines2012
Author(s)
Watarai H, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Motomura Y, Yasuda T, Satoh R, Yoshida H, Kubo M, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M
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Journal Title
PLoS Biol
Volume: 10
Pages: e1001255
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles2011
Author(s)
Tashiro T, Ishii Y, Shigeura T, Nakagawa R, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
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Journal Title
Med Chem Comm
Volume: 2
Pages: 620-625
Peer Reviewed
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[Journal Article] E4bp4, a mammalian basic leucine zipper transcriptinal factor, is a critical regulator of IL-10 and IL-13 production by CD4 T cells2011
Author(s)
Motomura Y, Kitamura H, Hijikata A, Matsunaga Y, Matsumoto K, Inoue H, Atarashi K, Hori S, Watarai H, Zhu J, Taniguchi M, Kubo M
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Journal Title
Nat Immunol
Volume: 12
Pages: 450-459
DOI
Peer Reviewed
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