全身炎症モデルにおける多能性前駆細胞の同定および急性・慢性炎症性疾患への応用研究

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590589
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 山本 誠士 University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 服部 裕一 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (50156361) ; 長井 良憲 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (30431761)
• Keywords: 骨髄由来多能性前駆細胞 / 再生医療 / 炎症

Research Abstract

これまで、肺高血圧症、ブレオマイシン肺線維症などの慢性肺傷害では、骨髄由来の前駆細胞が肺に誘導されることが確認されている。しかし、これらが上皮に分化することを、私たちの施行したような高解像度の多重免疫組織染色像で証明したものはない。さらに私たちは、今回の申請に先んじて、敗血症病態で骨髄由来前駆細胞を肺胞上皮分化細胞として呼び寄せるいくつかの方法を確認した。そして、骨髄由来前駆細胞の「立体的組織多重染色法」を敗血症モデル動物において確立した。予備実験では、敗血症病態で出現する幼若球と評価されている白血球系の中に、抗CD68抗体陰性(非マクロファージ性)、抗cytokeratin抗体陽性(上皮性)の特徴を持つ細胞を見出した。これらの細胞は、2型肺胞上皮細胞や血管内皮細胞に分化する特徴を持つと考えられるが、マクロファージに類似した作用は持たず、肺におけるアンチトロンビンIII(ATIII)や成長因子の活性に依存して、増加することが予測された。本研究は、敗血症病態における、おそらくは骨髄から動員されると考えられる骨髄由来多能性前駆細胞(bone marrow derived pluripotent progenitor cells ; BMDPPCs)を血液中に増加させ、急性肺傷害などの臓器傷害部位に誘導する新規治療原理を提案することを目的とする。本研究は、特に救急領域における創傷治癒促進に、血管内からの新しい治療原理を与えるものである。さらにまた、COPDなどの慢性肺疾患の肺胞再生、腫瘍切除後の欠損部位の再生、肺移植適用患者さんへの移植前延命的治療などにも新しい治療法のオプションをもたらすことが可能である。

Research Products

• [Journal Article] Nuclear factor-kappaB decoy oligodeoxynucleotides ameliorate impaired glucose to lerance and insulin resistance in mice with cecal ligation and puncture-induced sepsis. (2009)
  • Author(s): Matsuda N, Yamamoto S, Yokoo H, Tobe K, Hattori Y
  • Journal Title: Crit Care Med 37 Pages: 2791-2799
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RNA interference targeting FADD protects mice from septic lung inflammation and apoptosis (2009)
  • Author(s): Matsuda N, Yamamoto S, Takano K, Kageyama S, Kurobe Y, Yoshiwara Y, Takano Y, Hattori Y
  • Journal Title: Am J Respir Crit Care Med 179 Pages: 806-815
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 敗血症性ショックにおけるアポトーシスの治療 (2009)
  • Author(s): 松田直之, 山本誠士, 寺前洋生, 高野健一, 別府賢, 山崎弘美, 横尾宏毅, 畠山登, 小池薫, 服部裕一
  • Journal Title: 日本薬理学会誌 134 Pages: 198-201
• [Presentation] Macrophage-lineage cell derived from bone marrow promotes solid tumor growth and tumor angiogenesis via Flt-1 signaling (2009)
  • Author(s): Muramatsu M, Yamamoto S, Osawa T, Shibuya M
  • Organizer: The 7th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • Place of Presentation: Korea
  • Year and Date: 20090820-21
• [Presentation] 脳微小血管網を構成するペリサイトは造血系細胞由来である (2009)
  • Author(s): 山本誠士, 村松昌, Bon-nyeo Koo, 向山洋介, 喜多紗斗美, 岩本隆宏, 東英梨月, 堂本光子, 渡邊泰秀, 小室一成, 大澤毅, 高橋宏行, 高野健一, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 薄井勲, 戸邉一之, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之, 服部裕一
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] マウス創傷治癒モデルにおける血管新生因子の解析 (2009)
  • Author(s): 東英梨月, 山本誠士, 堂本光子, 服部裕一
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] 中枢神経発生期におけるペリサイト前駆細胞の脳微小血管網へのリクルートメント (2009)
  • Author(s): 山本誠士, 村松昌, 大澤毅, 高橋宏行, 東英梨月, 堂本光子, 高野健一, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 薄井勲, 戸邉一之, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之, 服部裕一
  • Organizer: 第19回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] 多菌性敗血症マウスモデルでの心筋リモデリング関連分子の変化に対するpitava statinの治療効果 (2009)
  • Author(s): 冨田賢吾, 高野健一, 山本誠士, 横尾宏毅, 松田直之, 畠山登, 山崎光章, 服部裕一
  • Organizer: 第19回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] Macrophage形成不全マウスおよびtime lapse imagingを用いたペリサイト前駆細胞の発生学的検討 (2009)
  • Author(s): 山本誠士, 村松昌, 大澤毅, 高橋宏行, 高野健一, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 薄井勲, 戸邉一之, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之, 服部裕一
  • Organizer: 第17回日本血管生物医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-09
• [Presentation] 骨髄由来マクロファージ系細胞はFlt-1のチロシンキナーゼシグナルを介して固?形腫瘍の増殖及び腫瘍血管新生を促進する (2009)
  • Author(s): 村松昌, 山本誠士, 大澤毅, 澁谷正史
  • Organizer: 第17回日本血管生物医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-09
• [Presentation] Myeloid系細胞形成不全マウスを用いたペリサイト前駆細胞の発生学的検討および発現遺伝子解析 (2009)
  • Author(s): 山本誠士?, 村松昌, 大澤毅, 高橋宏行, 高野健一, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 薄井勲, 戸邉一之, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之、服部裕一
  • Organizer: 第60回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] マウス敗血症性急性肺損傷におけるピタバスタチンの抗炎症作用とそのメカニズム (2009)
  • Author(s): 高野健一, 冨田賢吾, 山本誠士, 山崎弘美, 横尾宏毅, 高野康雄, 服部裕一
  • Organizer: 第60回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] ペリサイト前駆細胞は中枢神経発生期に脳微小血管ヘリクルートされる (2009)
  • Author(s): 山本誠士, 村松昌, 大澤毅, 高橋宏行, 高野健一, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 薄井勲, 戸邉一之, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之, 服部裕一
  • Organizer: 第51回日本平滑筋学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-07-22
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pharma/index.html