2010 Fiscal Year Annual Research Report
リピドミクスによる新規アトピー性皮膚炎バイオマーカーの探索と検証
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21590599
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30433204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲垣 直樹 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30137062)
坂野 喜子 岐阜大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50116852)
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| Keywords | シグナル伝達 / 脂質 / アレルギー・喘息 / 薬理学 / 分析化学 / アトピー性皮膚炎 / バイオマーカー / 質量分析 |
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| Research Abstract |
アトピー性皮膚炎(AD)は近年増加の一途をたどっており、その根本的治療法の確立に向けた病態解明が待たれる疾患である。本研究では、皮膚のバリア機能を担うセラミドに着目してADの病態メカニズムを明らかにし、新たな診断バイオマーカーの確立を目指している。申請者らは、高感度かつ高選択性の質量分析装置(MS)を用いて網羅的にAD患者皮膚のスフィンゴ脂質代謝物のプロファイルを分析し、薬理学的および分子生物学的知見と組み合わせ検討している。
平成22年度には、高性能質暈分析装置(MALDI- TOF/TOF)を用いた皮膚セラミドの測定法を開発し、健常人皮膚を用いた網羅的リピドミクスを行った。皮膚角層中には4種のsphingoid base (sphingosine、 6- hydroxysphingosine、phytosphingosine、 dihydrosphingosine)と3種のN- acyl fatty acid(no hydroxy fatty acid、 α- hydroxy fatty acid、 esterified ω- hydroxy fatty acid)を組み合わせた計12のセラミドのクラスが存在する。含量が多いと考えられる比較的分子量の大きいセラミド(NP、AP、NS等)の存在プロファイルを精査した。さらにADを発症させたモデルマウス表皮の病理学的検討とスフィンゴリン脂質プロファイルの包括的にスクリーニング行っている。本研究の最終成果物は、臨床診断に応用可能なAD診断バイオマーカーの確立である。平成23年度は、LC- IT/TOFあるいはLC- MS/MSによる頑健な定量系を患者検体に応用する。本研究で特定される新規AD診断バイオマーカーは、ADの病態解明と診断に極めて有用なものになると考えられる。
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