2011 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病モデルマウスにおける低酸素環境とポドサイト障害
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21590617
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
高橋 直生 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (30377460)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 秀樹 福井大学, 医学部, 准教授 (20283187)
糟野 健司 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (60455243)
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| Keywords | 糖尿病 / 糖尿病性腎症 / 低酸素 / ポドサイト |
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| Research Abstract |
糖尿病性腎症における腎障害の進展に慢性低酸素が関与している可能性を、糖尿病性腎症自然発症マウスを用いて検討した。正常圧性低酸素(12%O_2濃度)飼育装置を用い、8週齢の雄db/dbマウスを、16週間低酸素で飼育した群(H群:n=8)、正常酸素で飼育した群(N群:n=8)に分け、12、24週齢の腎組織学的解析に加え、laser microdissection法で糸球体を単離しmRNA(VEGF-A、VEGF-R1/R2、PAI-1、MCP-1、TGFβ1、CTGF、Ang1、Ang2、CD34、Nephrin)をreal time PCR法で定量し、検討した。
尿アルブミンは、低酸素開始2週から有意に増加し、高値が継続したが、VEGF-A・VEGF-R mRNAは、両群間に有意な差を認めなかった。H群はN群に比べ、糸球体サイズの増加、ポドサイト数の減少、微小血管瘤の増加を認めた。H群はN群に比べ、TGFβ1・CTGF・Ang1・Ang2 mRNAは、24週齢で有意に増加していた。MCP-1 mRNAは、12週齢、24週齢共に有意にH群で増加し、糸球体内F4/80陽性マクロファージ数もH群で有意に増加していた。
以上より、慢性低酸素環境は、尿蛋白増加や糸球体の腫大と硬化性病変を促進し、その成因にはMCP-1や硬化性および血管新生因子の発現亢進が関与している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Severe intraglomerular detachment of podocytes in a Gitelman syndrome patient2012
Author(s)
Naoki Takahashi, Hideki Kimura, Shinichi Mizuno, Masanori Hara, Yoshiaki Hirayama, Hiroyuki Kurosawa, Shouji Tsutaya, Minoru Yasujima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hironobu Naiki, Masayuki Iwano and Haruyoshi Yoshida
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: (in press)
Pages: 16
DOI
Peer Reviewed
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