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2011 Fiscal Year Annual Research Report

深部静脈血栓塞栓症の分子病理学的研究の確立とその法医学への応用

Research Project

Project/Area Number 21590741
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

野坂 みずほ  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00244731)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 稔和  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70251923)
木村 章彦  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (60136611)
石田 裕子  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10364077)
Keywords深部静脈血栓塞栓症 / uPA / tPA / PAI-1 / TNF-α / TNF-Rp55 / MMP-2 / MMP-9
Research Abstract

野生型マウスを用いて下大静脈結紮による深部静脈血栓塞栓症(DVT)モデル作成し,血栓形成後に採取した下大静脈のパラフィン包埋切片について,各種病理組織学的染色を行い,血栓の陳旧度に伴う組織学的変化を明らかにし,血栓の陳旧度判定に有用な指標を検索した.そのために血栓の凝固・線溶系に関わるuPA,tPA及びPAI-1の動態を免疫組織化学的に検討した.それぞれの陽性細胞数の比を求めたところ,uPA/PAI-1は7日目までは0.15未満,10日以降で0.15以上をuPA/PAI-1は7日目までは0.2未満,10日以降で0.2以上を示した.これらの結果は,血栓内における新生血管やmyofibroblastの出現とも相関しており,血栓の陳旧度判定に有用な指標となり得ると考えられた.また前年度までの研究結果より,下大静脈内の血栓の大きさや溶解速度には,TNF-α-TNF-Rp55 axisが影響を及ぼしていることが推測された.そこでTNF-Rp55遺伝子欠損(Tnfrp55^<-/->)マウスを用いて,DVTモデルを作成した.まずTnfrp55^<-/->マウスでは,野生型マウスと比較して血栓の溶解が遅延することが分かった.そこで両マウスの血栓中のMMP-9の遺伝子発現を調べたところ,Tnfrp55^<-/->マウスでは野生型マウスより低値を示した.さらに両者の腹腔内マクロファージをTNF-αで刺激してMMP-9遺伝子発現を調べたところ,Tnfrp55^<-/->マウスでは変化が認められなかったが,野生型マウスではTNF-αの刺激によって増加した.また野生型マウスにTNF-αを投与したところ血栓溶解が促進され,TNF-α中和抗体を投与すると血栓溶解が遅延することが分かった.本研究結果よりTNF-α-TNF-Rp55 axisの血栓溶解への役割の解明は,深部静脈血栓症の予防や治療方法の開発にも重要であると考えられた.

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Immunohistochemical detection of uPA, tPA, and PAI-1 in a stasis-induced deep vein thrombosis model and its application to thrombus age estimation2012

    • Author(s)
      Nosaka M, Ishida Y, Kuninaka Y, Kimura A, Kondo T
    • Journal Title

      Int J Legal Med

      Volume: 126 Pages: 421-425

    • DOI

      DOI:10.1007/s00414-012-0680-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Absence of IFN-γ accelerates thrombus resolution through enhanced MMP-9 and VEGF expression in mice2011

    • Author(s)
      野坂みずほ
    • Journal Title

      J Clin Invest

      Volume: 121 Pages: 2911-20

    • DOI

      10.1172/JCI40782

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 深部静脈血溶解におけるIFN-γの病態生理学的役割2011

    • Author(s)
      近藤稔和
    • Organizer
      第41回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知(愛知県)
    • Year and Date
      2011-11-06
  • [Presentation] Immunohistochemical detection of uPA, tPA and PAI-1 in a stasis-induced deep vein thrombosis model and its application to thrombus age determination2011

    • Author(s)
      近藤稔和
    • Organizer
      8th International Symposium Advances in Legal Medicine
    • Place of Presentation
      Johann Wolfgang Goethe-University, Campus Westend・Casino (Frankfurt/Main・Germany)
    • Year and Date
      2011-09-27
  • [Presentation] Immunohistochemical detection of harmonization of uPA, tPA and PAI-1 within experimental thrombi and its application to thrombus age determination2011

    • Author(s)
      野坂みずほ
    • Organizer
      The 19th Triennial Meeting of the International Association of Forensic Science
    • Place of Presentation
      Pestana Casino Park Congress Center (Funchal, Portugal)
    • Year and Date
      2011-09-15
  • [Presentation] 深部静脈血栓症モデルにおける血栓の病態生理学的変化とその血栓陳旧度判定への応用(第2報)2011

    • Author(s)
      野坂みずほ
    • Organizer
      第95次日本法医学会学術全国集会
    • Place of Presentation
      コラッセふくしま(福島県)
    • Year and Date
      2011-06-16
  • [Presentation] Absence of IFN-γ accelerates thrombus resolution through enhanced MMP-9 and VEGF expression2011

    • Author(s)
      石田裕子
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2011-06-03
  • [Presentation] Absence of IFN-γ accelerates thrombus resolution through enhanced MMP-9 and VEGF expression2011

    • Author(s)
      野坂みずほ
    • Organizer
      Experimental Biology 2011
    • Place of Presentation
      Walter E.Washington Convention Center (Washington, DC, USA)
    • Year and Date
      2011-04-11

URL: 

Published: 2013-06-26  

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