microRNA発現の網羅的解析に基づいたCagA細胞形質に及ぼす影響の検討

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590788
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 辻井 正彦 Osaka University, 医学系研究科, 講師 (40303937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90444520) ; 西田 勉 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20467575)
• Keywords: microRNA / Cag A / Helicobacter pylori / 胃癌

Research Abstract

Helicobacter pylori(Hp)は、1994年にWHOより胃癌の1群のdefinite carcinogenに認定された。その後も動物感染モデルや早期胃癌患者における除菌の胃癌発生予防効果などの検討から、Hp感染と胃癌との密接な関係が証明されているが、そのメカニズムについては不明な点が多い。Hpのゲノムの外来性遺伝子群に細胞空胞化毒素関連蛋白(CagA)の遺伝子cagAを有する株がある。CagA抗体陽性は陰性者に比べ、胃癌のリスクが41倍も高いこと、CagAのトランスジェニックマウスでは、胃癌・小腸癌が有意に発生することから、CagAは胃癌発生に関わる細菌由来のoncoproteinとされている。近年、microRNAは他の遺伝子の発現を制御することにより細胞の増殖・分化において重要な役割を果たしていることが明らかにされ、癌遺伝子や癌抑制遺伝子のような働きをして腫瘍形成に深く関わっているmicroRNAが同定されてきている。
【研究の目的】本検討では、Hp感染の胃癌発生機構を明らかにする目的で、CagAの胃粘膜でのmicroRNA発現に及ぼす影響について検討する。
1. 胃粘膜上皮由来培養細胞でのCagA発現に伴うmicroRNA発現の解析:Tet-offシステムを用いて、ラット胃粘膜上皮由来培養細胞株のRGM-1細胞に、CagAを遺伝子導入した細胞株を作成し、ラットmicroRNA arrayを用いて238microRNAに関し、CagA発現に伴うmicroRNA発現の変化を解析したところ、CagA発現にともない発現が2倍以上、あるいは2分の一以下に発現が変化したものが21microRNA認められた。
2. Tet-off CagAトランスジェニックマウスにおける胃粘膜上皮細胞でのCagA発現に伴うシグナル伝達機構、microRNA発現の検討:Tet-offシステムのtTAを発現するトランスジェニックマウスとTREの下流域にABCCC CagAを組み込んだトランスジェニックマウスを作成し、それらを掛け合わせることにより、ダブルトランスジェニックマウスの作成を行った。現在、CagA発現ダブルトランスジェニックホモマウスの胃粘膜よりRMAを調整し、マウスmicroRNA arrayを用いて、CagA発現に伴う胃粘膜でのmicroRNA発現の変化を網羅的に解析中である。
3. CagAトランスジェニックマウスの腫瘍形成に及ぼす胃粘膜の炎症の影響:マウス胃炎モデルとTet-off CagAトランスジェニックマウスの掛け合わせを行い、胃腫瘍発生の差異を検討する目的で、マウス胃炎モデルを入手検討中。

Research Products

• [Journal Article] Roles of double-balloon endoscopy in the diagnosis and treatment of Crohn's disease : a multicenter experience (2010)
  • Author(s): Kondo, J., Iijima, H., Abe, T., Komori, M., Hiyama, S, Ito, T., Nakama, A., Tominaga, K., Kubo, M., Suzuki, K, Iwanaga, Y., Ebara, R., Takeda, A., Tsuji, S., Nishida, T., Tsutsui, S., Tsujii, M., Hayashi, N.
  • Journal Title: J Gastroenterol (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase I trial of gemcitabine dose escalation with concurrent radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer (2010)
  • Author(s): Nishida T, Tsutsui S, Yamamoto K, Konishi K, Hayashi Y, Iijima H, Tsujii M, Takeda Y, Kitagawa T, Yoshioka Y, Inoue T, Hayashi N.
  • Journal Title: Pancreatology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Restoration of gut motility in Kit-deficient mice by bone marrow transp lantation (2009)
  • Author(s): S.Ishii, S.Tsuji, M.Tsujii, T.Nishida, K.Watabe, H.Iijima, T.
  • Journal Title: J Gastroenterol 44 Pages: 834-841
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metastatic breast cancer mimicking primary depressed gastric cancer (2009)
  • Author(s): T.Abe, K.Yoshidome, H.Iijima, T.Oyama, H.Akamatsu, N.Kawai, M.Yasumaru, M.Tsujimoto, T.Nishida, M.Tsujii
  • Journal Title: Gastrointest Endosc 70 Pages: 1241-1242
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Colonic abscess mimicking submucosal tumor (2009)
  • Author(s): T.Abe, N.Kawai, M.Yasumaru, M.Mizutani, J.Tanabe, H.Akamatsu, M.Tsujimoto, T.Nishida, H.Iijima, M.Tsujii
  • Journal Title: Gastrointest Endosc 70 Pages: 169-170
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Colonic abscess mimicking submucosal tumor (2009)
  • Author(s): T.Abe, N.Kawai, M.Yasumaru, M.Mizutani, H.Akamatsu, S.Fujita, T.Nishida, H.Iijima, M.Tsujii, M.Tsujimoto
  • Journal Title: Gastrointest Endosc 69 Pages: 757-758
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crohn 病に合併した原発不明腺癌に対してmFOLFOX6療法が奏功した1例 (2009)
  • Author(s): 林義人, 西田勉, 近藤純平, 山本克己, 飯島英樹, 筒井秀作, 平松直樹, 辻井正彦, 辻晋吾, 伊藤裕章, 竹原徹郎, 林紀夫
  • Journal Title: 日本消化器病学会雑誌 106 Pages: 69-76
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] クロストリジウム・ディフィシルおよびサイトメガロウイルスの感染により重症化した潰瘍性大腸炎の1例 (2009)
  • Author(s): 柄川悟志, 飯島英樹, 新崎信一郎, 中島佐知子, 小玉尚宏, 疋田隼人, 山本克己, 西田勉, 筒井秀作, 辻井正彦, 辻晋吾, 林紀夫
  • Journal Title: Progress in Medicine 29 Pages: 232-235
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NSAIDsの抗腫瘍効果 (2009)
  • Author(s): 辻井正彦
  • Organizer: 第13回壁細胞研究会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-10-14
• [Presentation] 早期胃癌におけるプローブ型超音波内視鏡による深達度診断 (2009)
  • Author(s): 山本俊祐, 西田勉, 筒井秀作, 加藤元彦, 林義人, 荻山秀治, 山田拓哉, 渡部健二, 飯島英樹, 辻井正彦, 竹原徹郎, 林紀夫
  • Organizer: JDDW 内視鏡学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-10-14
• [Presentation] Novel PKA-targeting therapy based on cancer stem cell biology (2009)
  • Author(s): Tsujii M, Hayashi Y, Kondo J, Kanto T, Takehara T, Hayashi N
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] CagA induces hypermetylation of microRNA let-7 promoter to increase Ras expression (2009)
  • Author(s): Yoshito Hayashi, Masahiko Tsujii, Jumpei Kondo, Tatsuya Kanto, Tetsuo Takehara, Norio Hayashi
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] 食道偽憩室症の一例 (2009)
  • Author(s): 椿尾真弓;西田勉;山本俊祐;中島佐知子;柄川悟志;荒木浩士;渡部健二;飯島英樹;筒井秀作;辻井正彦;竹原徹郎;林紀夫
  • Organizer: 第83回日本消化器内視鏡学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-09-19
• [Presentation] 当院における内視鏡下腹腔神経叢ブロックの経験 (2009)
  • Author(s): 松本健吾;西田勉;重川稔;柄川悟志;宇田創;福武信康;荒木浩士;渡部健二;飯島英樹;筒井秀作;辻井正彦;竹原徹郎;林紀夫
  • Organizer: 第83回日本消化器内視鏡学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-09-19
• [Presentation] グライコミクスを用いた炎症性腸疾患診断・治療の可能性 (2009)
  • Author(s): 新崎信一郎、飯島英樹、柄川悟志、中島佐知子、井上隆弘、考藤達哉、三善英知、辻井正彦、林紀夫
  • Organizer: JDDW 2009
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-09-19
• [Presentation] 炎症性腸疾患におけるIgG糖鎖異常 血清学的マーカーとしての有用性に関する検討 (2009)
  • Author(s): 新崎信一郎, 飯島英樹, 向井章, 井上隆弘, 中島佐知子, 柄川悟志, 考藤達哉, 三善英知, 辻井正彦, 林紀夫
  • Organizer: 日本臨床検査医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-08-26
• [Presentation] ガラクトース転移酵素欠損マウスを用いた炎症性腸疾患におけるIgG糖鎖異常の解析 (2009)
  • Author(s): 新崎信一郎, 黒木絵莉, 竜中法佳, 飯島英樹, 三善英知
  • Organizer: 平成21年度第一回班会議
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-30
• [Presentation] 炎症性腸疾患患者の診断および治療に対するIgG糖鎖構造解析の有用性 (2009)
  • Author(s): 飯島英樹、新崎信一郎、黒木絵莉、柄川悟志、中島佐知子、井上隆弘、向井章、考藤達哉、三善英知、辻井正彦、林紀夫
  • Organizer: 第46回消化器免疫学会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2009-07-23
• [Presentation] 炎症性腸疾患における Vitamin KとRANKLの骨密度および疾患活動性との関連 (2009)
  • Author(s): 中島佐知子, 飯島英樹, 向井章, 井上隆弘, 新崎信一郎, 柄川悟志, 赤坂智史, 林義人, 近藤純平, 西田勉, 筒井秀作, 辻井正彦, 林紀夫
  • Organizer: 大阪骨代謝研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-06-22
• [Presentation] Hypermethylation of Let-7 Promoter Is Involved in cagA-Induced RAS Upregulation in Gastric Epithelial Cells (2009)
  • Author(s): Y. Hayashi, S. T. Masahiko Tsujii, Ying Jin, Takahiro Inoue, Jumpei Kondo, Sachiko Nakajima, Toshiyuki, S. I. Yoshio, Shinichiro Shinzaki, Satoshi Egawa, Tsutomu Nishida, Kenji Watabe, Hideki Iijima, Shusaku Tsutsui, , T. T. Sunao Kawano, Norio Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Clinical Factors Influence Accurate Endosonographic Assessment with Miniprobe for Early Gastric Cancer (2009)
  • Author(s): S. Yamamoto, T. Nishida, S. Tsutsui, M. Kato, Y. Hayashi, T. Yamada, H. Ogiyama, T. Yoshio, H. Iijima, M. Tsujii, N. Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Deficiency of Galactosyltransferase, Indispensable Enzyme for IgG Galactosylation, Ameliorates Murine Dextran (2009)
  • Author(s): S. Shinzaki, H. Iijima, S. Egawa, S. Nakajima, T. Inoue, Y. Jin, Y. Hayashi, J. Kondo, S. Ishii, T. Nishida, T. Kanto, E. Miyoshi, M. Tsujii, N. Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Novel PKA-Targeting Therapy Based On Cancer Stem Cell Biology (2009)
  • Author(s): M. Tsujii, J. Kondo, Y. Jin, T. Nishida, Y. Hayashi, S. Ishii, Y. Hayashi, T. Yoshio, S. Egawa, S. Shinzaki, T. Inoue, S. Nakajima, K. Watabe, H. Iijima, S. Tsutsui, N. Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Postoperative Pneumonia Associated with ESD Is Increased in Elderly Patients with Upper Gastrointestinal (2009)
  • Author(s): H. Ogiyama, T. Nishida, S. Tsutsui, T. Yamada, T. Michida, S. Kitamura, M. Ichiba, M. Komori, O. Nishiyama, F. Nakanishi, S. Zushi, M. Yura, H. Iijima, M. Tsujii
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Correlation Between Vitamin K Deficiency and Clinical Activity Index in Patients with Inflammatory Bowel (2009)
  • Author(s): S. Nakajima, H. Iijima, T. Inoue, S. Shinzaki, S. Egawa, Y. Hayashi, J. Kondo, S. Ishii, T. Yoshio, K. Watabe, T. Nishida, M. Tsujii, S. Tsutsui, N. Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Restoration of Gut Motility in Kit-Deficient Mice By Bone Marrow Transplantation (2009)
  • Author(s): S.Ishii, S.Tsuji, M.Tsujii, T.Nishida, K.Watabe, H.Iijima, T.Takehara, S.Kawano, N.Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] Oligosaccharide Alterations in IgG in Inflammatory Bowel Disease Is N of Associated with MBL Lectin (2009)
  • Author(s): H.Iijima, S.Nakajima, S.Shinzaki, S.Egawa, T.Inoue, Y.Hayashi, J.Kondo, S.Ishii, T.Yoshio, T.Nishida, T.Kanto, E.Miyoshi, M.Tsujii, N.Hayashi
  • Organizer: 米国DDW
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2009-05-30
• [Presentation] 早期胃癌におけるプローブ型超音波内視鏡による深達度診断 (2009)
  • Author(s): 山本俊祐、筒井秀作、西田勉、加藤元彦、林義人、山田拓哉、荻山秀治、由雄敏之、飯島英樹、辻井正彦、林紀夫
  • Organizer: 第77回日本消化器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] 胃良性・悪性境界病変に対する内視鏡的粘膜下層剥離術の妥当性 (2009)
  • Author(s): 加藤元彦, 西田勉、山田拓哉, 荻山秀治, 由雄敏之, 山本俊祐, 林義人, 渡部健二, 飯島英樹, 筒井秀作, 辻井正彦, 林紀夫
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-05-07
• [Presentation] 炎症性腸疾患におけるIgG糖鎖異常-ガラクトース転移酵素欠損マウスを用いた解析 (2009)
  • Author(s): 新崎信一郎, 飯島英樹, 井上隆弘, 中島佐知子, 柄川悟志, 石井修二, 考藤達哉, 三善英知, 辻井正彦, 林紀夫
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-05-07
• [Presentation] 炎症性腸疾患患者における低カルボキシル化オステオカルシン (ucOC) の骨密度および疾患活動性との相関 (2009)
  • Author(s): 中島佐知子, 飯島英樹, 井上隆弘, 新崎信一郎, 柄川悟志, 林義人, 近藤純平, 石井修二, 西田勉, 筒井秀作, 辻井正彦, 林紀夫
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-05-07
• [Presentation] 消化器癌悪性腹水に対する triamcinolone 腹腔内投与の症状緩和効果 (2009)
  • Author(s): 林義人, 西田勉, 筒井秀作, 山本貴洋, 飯島英樹, 辻井正彦, 竹原徹朗, 林紀夫
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-05-07