2010 Fiscal Year Annual Research Report
microRNA発現の網羅的解析に基づいたCagAの細胞形質に及ぼす影響の検討
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21590788
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40303937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90444520)
西田 勉 大阪大学, 医学部・附属病院, 特任助教(常勤) (20467575)
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| Keywords | CagA / Helicobacter pylori / microRNA / let-7 / DNMT |
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| Research Abstract |
【研究の目的】胃の発生にCagA陽性H.pyloriの持続感染が密接に関与していることが明らかにされているが,詳細な機構は不明である.我々はmicroRNA arrayにより,CagA発現に伴い変化するmicorRNAを検索し,癌抑制遺伝子let-7の発現が1/2に低下することがわかった.CagAのlet-7制御機構を解明することを目的とした.【研究実施計画】ラット胃粘膜上皮由来細胞株RGM-1にTet-offシステムによりCagA (ABCCC)を発現させた細胞を作製した.let-7の発現制御機構を明らかにするためlet-7のプロモーター領域のメチル化解析を行い,さらにDNA methyl transferase、Polycomb遺伝子EZH2の発現を調べた.更に,CagAトランスジェニックマウスを作成し解析した.【結果】CagA発現細胞に脱メチル化剤を作用させると,let-7cの発現が回復した.さらにCagA発現に伴ってlet-7cのプロモーター領域のメチル化の亢進を認めた.また,CagAにより、c-mycが発現し、miR26a、miR101発現を介し、DNMT3B、EZH2の発現が誘導された.CagAトランスジェニックマウスにおいて,野生型と比較して上記遺伝子の発現異常を認めた.【結論】胃粘膜上皮細胞において、CagAはメチル化を介し,let-7発現を抑制し,Rasタンパクの発現を亢進させることが明らかとなった.H.pylori感染の胃癌発生に関わる機構において,DNA・ヒストンのメチル化異常・Polycomb遺伝子/microRNA発現異常が関与している可能性が示された
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Functional Analysis of Agalactosyl IgG in Inflammatory Bowel Disease Patients.2011
Author(s)
Nakajima S, Iijima H, Shinzaki S, Egawa S, Inoue T, Mukai, Hayashi Y, Kondo J, Akasaka T, Nishida T, Kanto T, Morii E, Mizushima T, Miyoshi E, Tsujii M, Hayashi N.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic submucosal dissection as a treatment for gastric noninvasive neoplasia : a multicenter study by Osaka University ESD Study Group.2011
Author(s)
Kato M, Nishida T, Tsutsui S, Komori M, Michida T, Yamamoto K, Kawai N, Kitamura S, Zushi S, Nishihara A, Nakanishi F, Kinoshita K, Yamada T, Iijima H, Tsujii M, Hayashi N.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: (In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase I trial of gemcitabine dose escalation with concurrent radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer.2010
Author(s)
Nishida T, Tsutsui S, Yamamoto K, Konishi K, Hayashi Y, Iijima H, Tsujii M, Takeda Y, Kitagawa T, Yoshioka Y, Inoue T, Hayashi N.
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Journal Title
Pancreatology.
Volume: 10
Pages: 60-65
Peer Reviewed
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[Journal Article] Roles of double-balloon endoscopy in the diagnosis and treatment of Crohn's disease : a multicenter experience.2010
Author(s)
Kondo J, Iijima H, Abe T, Komori M, Hiyama S, Ito T, Nakama A, Tominaga K, Kubo M, Suzuki K, Iwanaga Y, Ebara R, Takeda A, Tsuji S, Nishida T, Tsutsui S, Tsujii M, Hayashi N.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 45
Pages: 713-720
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparative analysis of the effects of and-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4(+) T-cell responses in murine colitis.2010
Author(s)
Terabe F, Fujimoto M, Serada S, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Hayashi N, Nomura S, Kawahata H, Jang MH, Miyasaka M, Mihara M, Ohsugi Y, Kishimoto T, Naka T.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis.
Volume: 17
Pages: 491-502
Peer Reviewed
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[Presentation] 好酸球性胃腸炎に併発した急性膵炎による膵性胸水に内視鏡的膵管ドレナージが有効であった1例2010
Author(s)
向井香織, 西田勉, 筒井秀作, 山田拓哉、植村彰夫、宮略昌典, 薬師神崇行, 新崎信一郎, 渡部健二, 飯島英樹, 望月圭平, 松直樹、辻井正彦, 竹原徹郎、池添世理子
Organizer
第93回日本消化器病学会近畿地方会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2010-09-18
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