NKT細胞を標的とした潰瘍性大腸炎新規治療法の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590806
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 長堀 正和 Tokyo Medical and Dental University, 医学部附属病院, 助教 (60420254)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永石 宇司 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60447464) ; 荒木 昭博 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (80361690) ; 岡本 隆一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (50451935) ; 渡辺 守 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / 粘膜免疫 / 新規治療法 / NKT細胞

Research Abstract

本研究は申請者らが独自に研究を展開してきたCD1d分子を介したNKT細胞の機能調節に注目し、潰瘍性大腸炎の病態における免疫学的影響と新規治療標的としての可能性について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。1)マウス腸上皮細胞株MODE-Kを用いた実験では、MTPの阻害剤による機能抑制によって細胞表面に発現するCD1dが減少し、小胞体付近の核近傍などの細胞内に限局することが観察された。2)またMTP阻害剤を投与したマウスにおいて、特に重篤な副作用を呈する傾向は認められず、骨髄、脾臓、末梢リンパ節や腸管粘膜局所におけるT細胞、B細胞などの一般の免疫担当細胞に大きな変化を誘導しないことが確認された。3)さらに抗CD1d抗体を用いた免疫沈降による生化学的解析結果からは、腸上皮細胞においてCD1dとMTPは互いに会合していることが示唆された。これらの研究結果はMTPが小胞体におけるCD1dの脂質化と、その後の細胞内膜輸送に深く関与する事実と、NKT細胞の機能を調節し得る可能性を暗示するものと思われる。さらにこの分子が炎症性腸疾患の病態においてその治療標的になりうることが示唆され、今後の研究成果が期待されるものと思われる。

Research Products

• [Journal Article] ダブルバルーン内視鏡で診断し得た、先天性胆道拡張症術後肝内結石症の1例 (2009)
  • Author(s): 藤井俊光、鈴木伸治、長堀正和, 他
  • Journal Title: Progress of Digestive Endoscopy 75 Pages: 112-113
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IBD治療のためのステロイド剤の知識 (2009)
  • Author(s): 玄世鋒、長堀正和, 他
  • Journal Title: IBD Research 4 Pages: 13-17
• [Journal Article] N-Glycan Moieties in Neonatal Fc Receptor Determine Steady-state Membrane Distribution and Directional transport of 1gG. (2009)
  • Author(s): Kuo TT, de Muinck EJ, Nagaishi T, et al
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 8292-8300
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-mobility group box 1 contributes to lethality of endotoxemia in heme oxygenase-1-deficient mice. (2009)
  • Author(s): Takamiya R, Hung CC, Nagaishi T, et al
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol 41 Pages: 129-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Signaling pathway via TNF-alpha/NF-kappaB in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis. (2009)
  • Author(s): Onizawa M, Nagaishi T, et al
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 296 Pages: 850-859
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 長堀正和、渡辺守
  • Journal Title: 【炎症性腸疾患 診断と治療の進歩】潰瘍性大腸炎の管理・治療 潰瘍性大腸炎の内科治療(解説/特集)日本内科学会雑誌 98巻(日本内科学会) Pages: 54-60
• [Presentation] Tumor necrosis factor receptor signaling in intestinal epithelia may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • Author(s): Nagaishi T, et al.
  • Organizer: Advances in Inflammatoty Bowel Diseases
  • Place of Presentation: マイアミ
  • Year and Date: 2009-12-04
• [Presentation] クローン病小腸病変の評価とその治療 (2009)
  • Author(s): 藤井俊光、長堀正和, 他
  • Organizer: 第27回 日本大腸検査学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-29
• [Presentation] クローン病の小腸病変に対する内視鏡とMRエンテログラフィの対比 (2009)
  • Author(s): 玄世鋒、長堀正和, 他
  • Organizer: 第27回 日本大腸検査学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-28
• [Presentation] TNF receptor signaling in intestinal epithelia may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • Author(s): Onizawa M, Nagaishi T, Watanabe M, et al
  • Organizer: 国際粘膜免疫学会議
  • Place of Presentation: ボストン
  • Year and Date: 2009-07-07
• [Presentation] Tumor necrosis factor receptor signaling in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • Author(s): Onizawa M, Nagaishi T, Watanabe M, et al
  • Organizer: アメリカ臨床免疫学会
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2009-06-11
• [Presentation] Tumor necrosis factor receptor signaling in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • Author(s): Onizawa M, Nagaishi T, Watanabe M, et al
  • Organizer: アメリカ消化器病学会
  • Place of Presentation: シカゴ
  • Year and Date: 2009-06-01