2009 Fiscal Year Annual Research Report
大腸筋線維芽細胞由来IL-24を標的とした新たなIBD治療法開発の基礎検討
| Project/Area Number |
21590809
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
安藤 朗 Shiga University of Medical Science, 大学院・医学系研究科, 教授 (90252395)
|
|---|
| Keywords | サイトカイン / IL-24 / IL-17 / 炎症性腸疾患 |
|---|
| Research Abstract |
DSS腸炎などの実験モデルマウスを用いて、抗IL-24中和抗体による分子標的治療の基礎検討を行った。まず、DSS腸炎において抗IL-24中和抗体の投与は、腸炎の悪化をもたらした。すなわち、このモデルにおいて、IL-24は腸炎の発症進展を抑制しているものと考えられた。細胞レベルでは、炎症惹起に作用するIL-24が、逆に生体内では腸炎の発症を抑制している。IL-24は粘液産生を刺激したり、RANTESの産生を抑制することが明らかになっている。IL-24を中和することによりIL-24依存性の粘液産生が抑制され直接的な上皮の腸管液への曝露と、粘液の安定化因子であるトレフォイル因子(上皮細胞のrestitution誘導因子)の減少による上皮細胞の担う修復機転の障害がおこり、腸炎の悪化遷延に至る。さらに、RANTESがT細胞に対する遊走因子であることを考えると、IL-24により抑制されていたT細胞浸潤が、IL-24中和により増強され粘膜の炎症を増強した。粘膜内のT細胞の浸潤については、免疫組織化学的手法により確認している。これらは、単純にIL-24活性中和が、腸炎の治療に結びつかないことを意味している。なお、これらの結果について、いくつかの論文として投稿済みもしくは投稿準備中である。
|
