2010 Fiscal Year Annual Research Report
TLRsは、どの様な機序でNASH発症・進展を修飾するのか?
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21590825
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
冨樫 整 山形大学, 保健管理センター, 教授 (60192209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥本 和夫 山形大学, 医学部, 助教 (00466608)
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| Keywords | NASH / NAFLD / メチオニン・コリン欠乏食 / TLR2 / TLR4 / in situ hybridization / サイトカイン抗体アレイ / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発症・進展において、Toll like receptors(TLRs)の関与を明らかにするため研究した。
【方法】野生型(WT)マウスにおけるTLR-2とTLR-4のmRNAの発現をin situ hybridizationにて調べた。WT、TLR-2(-/-)、TLR-4(-/-)マウスを用い、メチオニン・コリン欠乏食(MCD食)を与え、実験的NAFLDを作製した。サイトカイン・関連因子抗体アレイ解析を中心に実験した。
【結果】TLR-2とTLR-4は,WTマウス肝組織の中でKupffer細胞に発現されていた。血液生化学検査及び組織像から、TLR-2(-/-)群ではWT群と比べ脂肪性肝炎が増悪し、TLR-4(-/-)群では脂肪性肝炎発症が抑制された。脂肪性肝炎発症前のMCD食投与2週目に、肝組織中サイトカイン・関連因子の発現を解析した。TLR-2(-/-)マウスでは、WT群に比べ、IGFBP-2、IGF-I、IGF-II、MMP-2、pro-MMP-9などの発現が低下し、IL-7、osteoprotegerin、osteopontinなどの発現が増加した。一方,TLR-4(-/-)マウスでは、WT群に比べ,resistin、TNF-α、IL-7、osteoprotegerinなどの発現が低下し、IL-15、IGFBP-2、MMP-2などの発現が増加していた。
【意義と重要性】MCD食によるNAFLDにおいて、TLR-2はNAFLD発症抑制的に、TLR-4はNAFLD発症促進的に働くことが明らかになった。TLR-2とTLR-4は、様々なサイトカイン・関連因子産生の差異を介しNAFLD発症・進展に関与することが示された。
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