2010 Fiscal Year Annual Research Report
肝移植後のC型肝炎重症化機序におけるNK細胞の重要性と肝内免疫環境の解析
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21590834
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
山際 訓 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10419327)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高村 昌昭 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (20422602)
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| Keywords | 肝臓学 / 肝移植 / C型肝炎 / NK細胞 / 移植・再生医療 |
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| Research Abstract |
1.症例の選定、肝生検組織と末梢血の採取、臨床データのまとめ
研究分担者である移植外科医の協力により、当機関で生体肝移植を施行されたC型肝炎症例について同意を得た上で肝生検組織と末梢血の採取を継続中である。症例数を追加するため次年度も継続して行う。
2.肝生検組織におけるサイトカイン・ケモカインとそのレセプター発現
cDNAマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析により同定された、肝移植後のC型肝炎肝組織において通常のC型慢性肝炎肝組織と比較して2倍以上の発現変動を認める遺伝子のうち、CXCL9やCXCL13、IFNAR2などに関して肝組織から抽出した訳NAを用いたreal-time PCR法による遺伝子発現の検討を実施したが、これまでのところ有意な発現の違いを認めたものは同定されなかった。他の候補遺伝子についての検討も継続している。
3.肝組織中のNKG2Dリガンド発現の検討
NK細胞や細胞傷害性T細胞の活性化に関与するNK細胞活性化レセプターであるNKG2Dのリガンド発現ついて肝組織を用いた免疫組織学的検討などにより、対照として解析した肝細胞癌(HCC)ではUL-16 binding protein (ULBP)1が高発現しているが、低分化HCCでは発現が低下して術後の再発と関連があることを見出した。また、ULBP1は細胞内のproteasomeによる発現調節を受けており、proteasome阻害剤により肝癌細胞株におけるULBP1発現が上昇することを確認した(英文論文投稿中)。肝移植後のC型肝炎肝組織中におけるNKG2Dリガンド発現については、現在、免疫抑制剤による発現の変化を中心にin vitroでの検討を実施している。
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