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2010 Fiscal Year Annual Research Report

HCVゲノム解析による治療効果予測マーカーの開発

Research Project

Project/Area Number 21590836
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

坂本 穣  山梨大学, 医学部・付属病院, 准教授 (60324191)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 榎本 信幸  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
Keywords臨床 / 内科 / ウイルス / ゲノム / 遺伝子
Research Abstract

本年度は臨床的な検討から、C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン+リバビリン併用療法においてHCVゲノムのNS5A-ISDR、-IRRDRやコア領域変異(R70Q)(L91M)が治療効果と関連していることが明らかにした。さらにコア領域の変異は、疾患の進展とともに変異率が変化することや、単一個体でも変異率が経時的に変化することを明らかにした。一方ペグインターフェロン+リバビリン併用療法の治療効果は、宿主因子、とくにIFNλ関連するIL28BSNPと関連することが明らかになり、これがコア領域の変異とも関連することを明らかした。すなわちコアアミノ酸変異はペグインターフェロン+リバビリン併用療法の治療効果と関連するが、この分布頻度はIL28Bのgenotypeとも相関し、しかも病変の進展とともに変化することを示し、宿主遺伝子変異が何らかのかたちでウイルス変異にも影響を与えていることを明らかにしたものである。またレプリコン系による検討でISDRないしはIRRDRを含むNS5A変異と、その上流の過剰リン酸化部位のセリン残基部位における変異の検討でウイルス増殖や治療反応性に与える影響について検討した。すなわち異なる増殖能を示す複数のレプリコンの検討でHCV増殖能を規定する遺伝子部位を同定し、HCVの抗ウイルス効果(SVR)との関連や、再燃抑止効果、最終的な抗ウイルス効果等と遺伝子変異との関連について検討した。また、インターフェロン治療効果は、年齢・性別・肝線維化等の宿主因子やIL28Bに代表される宿主SNPとも関連していることを明らかにし、遺伝子変異との関連を、遺伝子変異の頻度から、宿主因子との関連を明らかにした。これらは、インターフェロン治療効果の予測マーカーの開発に資する重要な情報になりうるため、臨床的には非常に重要と考えられる。

  • Research Products

    (44 results)

All 2011 2010

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (31 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] C型肝炎のウイルス変異と治療効果2011

    • Author(s)
      坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      綜合臨床

      Volume: 60(1) Pages: 19-25

  • [Journal Article] ウイルス変異からみたPEG-IFN+RBV療法の治療効果予測2011

    • Author(s)
      坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 62(2) Pages: 307-313

  • [Journal Article] Sequences in the Interferin Sensitivity Determining Region and Core Region of Hepatitis C Virus Impact Pretreatment Prediction of Response to Peg-interferon Plus Ribavirin : Data Mining Analysis.2011

    • Author(s)
      Kurosaki M, et al
    • Journal Title

      J Med Virol

      Volume: 83 Pages: 445-452

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorfhism in IL28B and viral factors.2011

    • Author(s)
      Kurosaki M, et al
    • Journal Title

      J Hepatol

      Volume: 54 Pages: 439-448

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 最新の検査と臨床肝炎ウイルスの遺伝子解析-病態・治療効果との関連-C型肝炎ウイルス(HCV)2010

    • Author(s)
      三浦美香、坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      Medical Practice

      Volume: 27(1) Pages: 65-68

  • [Journal Article] ウイルス遺伝子から見たC型肝炎治療2010

    • Author(s)
      坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      Vita

      Volume: 27(2) Pages: 32-38

  • [Journal Article] 遺伝子変異とAdherenceからみたpeg-IFN+RBV療法無効例の対策2010

    • Author(s)
      坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      消化器内科

      Volume: 50(6) Pages: 575-580

  • [Journal Article] 肝臓領域における検査法の進歩と臨床応用2010

    • Author(s)
      坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌

      Volume: 99 Pages: 1959-1964

  • [Journal Article] HCVゲノム解析からみた治療方針2010

    • Author(s)
      坂本穣、榎本信幸
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 65(9) Pages: 1892-1900

  • [Journal Article] Pretreatment prediction of response to peginterferon plus ribavirin therapy in genotype 1 chronic hepatitis C usuing deta mining analysis.2010

    • Author(s)
      Kurosaki M, et a1
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: published on line September

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 山梨県における肝炎対策2010

    • Author(s)
      坂本穣, ほか
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 61(5) Pages: 763-771

  • [Presentation] Extensive analysis of Serum Cytokines Associated to The Response in The PEG-IFN+RBV Combination Therapy in Genotype 1b HCV Infection.2010

    • Author(s)
      K.Komase, et al
    • Organizer
      17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
    • Place of Presentation
      Yokohama, japan
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Characterization of Protease Inhibitor Resistance Mutations in Untreated Patients Infected with Genotype 1b Hepatitis C Virus2010

    • Author(s)
      H.Shndo, et al
    • Organizer
      17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C2010

    • Author(s)
      M.Miura, et al
    • Organizer
      17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Analysis of the early response and the final outcome to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronic HCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors2010

    • Author(s)
      S.Maekawa, et al
    • Organizer
      17th Interntional meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010)
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Analysis of the response to pegylated-interferon plus ribavirin therapyin chronicHCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors.2010

    • Author(s)
      S.Maekawa, et al
    • Organizer
      45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010)
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria.
    • Year and Date
      20100414-20100418
  • [Presentation] Characterization of protease inhibitor resistance mutations in untreated patients infected with genotype 1b hepatitis C virus.2010

    • Author(s)
      H.Shindo, et al
    • Organizer
      45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010)
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria.
    • Year and Date
      20100414-20100418
  • [Presentation] ウイルス変異(とくにIRRDR)と宿主ゲノム解析からみたC型慢性肝炎に対する治療戦略2010

    • Author(s)
      坂本穣、前川伸哉、榎本信幸
    • Organizer
      第38回日本肝臓学会東部会(パネルディスカッション)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] HCV repliconにおけるIFNλのHCV増殖抑制効果の検討2010

    • Author(s)
      進藤浩子, ほか
    • Organizer
      第38回日本肝臓学会東部会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] 肝炎の進展、癌化と関連するC型肝炎ウイルス遺伝子領域の検索2010

    • Author(s)
      三浦美香, ほか
    • Organizer
      第38回日本肝臓学会東部会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] ウイルス変異と宿主ゲノム解析からみたIFN単独療法の位置づけ2010

    • Author(s)
      浅川幸子, ほか
    • Organizer
      第38回日本肝臓学会東部会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] Y-PERSから得られた、ウイルス遺伝子と宿主ゲノム解析によるC型慢性肝炎の治療方針2010

    • Author(s)
      坂本穣
    • Organizer
      第52回日本消化器病学会大会(JDDW)ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-16
  • [Presentation] ウイルス変異と宿主ゲノム解析からみたC型慢性肝炎に対する治療戦略2010

    • Author(s)
      坂本穣、前川伸哉、榎本信幸
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会(JDDW)(パネルディスカッション)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] IL28B SNPによるPEG-IFN/RBV療法におけるHCV動態変化の検討.2010

    • Author(s)
      前川伸哉, ほか
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会(JDDW)(ワークショップ)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] HCV repliconにおけるIFNλのHCV増殖抑制効果の検討2010

    • Author(s)
      進藤浩子, ほか
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会(JDDW)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] ゲノム全長解析によるGenotype 2b型HCVにおける治療効果規定領域の検索2010

    • Author(s)
      門倉信, ほか
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会(JDDW)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] C型肝炎ウイルス遺伝子領域の検索2010

    • Author(s)
      三浦美香, ほか
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会(JDDW)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] Cytokine Array解析を用いたHCVのPEG-IFN+RBV治療効果と関連する宿主因子の同定2010

    • Author(s)
      小馬瀬一樹, ほか
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会(JDDW)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] HCVゲノム解析による肝発癌に関連するC型肝炎ウイルス遺伝子領域の検索2010

    • Author(s)
      三浦美香, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝癌研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-07-08
  • [Presentation] IRRDRからみたPEG-IFN/RBV療法の治療成績2010

    • Author(s)
      坂本穣, ほか
    • Organizer
      第4回東京肝疾患研究会(PERFECT)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-06-26
  • [Presentation] ウイルス変異と宿主ゲノムからみたインターフェロン治療効果と個別化医療の可能性2010

    • Author(s)
      坂本穣、前川伸哉、榎本信幸
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] HCV全アミノ酸解析を用いたPEG-IFN/RBV併用治療反応性の包括的検討2010

    • Author(s)
      前川伸哉, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会(ワークショップ)
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] HCVプロテアーゼ阻害剤未投与例におけるHCV-NS3領域変異の検索とPEG-IFN/RBV治療効果の検討2010

    • Author(s)
      進藤浩子, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] ゲノム全長解析によるGenotype 2型HCVにおける治療効果規定領域の検索2010

    • Author(s)
      門倉信, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] HCV genotype 1bに対するPEG-IFN+ribavirin併用療法症例におけるcytokine発現の網羅的解析2010

    • Author(s)
      小馬瀬一樹, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] HCVゲノム解析による肝発癌に関連するC型肝炎ウイルス遺伝子領域の検索2010

    • Author(s)
      三浦美香, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] IFN-λによるHCV増殖抑制効果2010

    • Author(s)
      雨宮史武, ほか
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] ウイルス変異と宿主ゲノム解析からみたC型慢性肝炎に対するインターフェロン治療効果予測2010

    • Author(s)
      坂本穣、前川伸哉、進藤浩子、三浦美香、門倉信、進藤邦明、雨宮史武、北村敬利、井上泰輔、岡田俊一、榎本信幸
    • Organizer
      第20回日本抗ウイルス療法研究会学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] HCVゲノム解析による肝発癌に関連するC型肝炎ウイルス遺伝子領域の検索2010

    • Author(s)
      三浦美香, ほか
    • Organizer
      第20回日本抗ウイルス療法研究会学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] HCVプロテアーゼ阻害剤未投与例におけるHCV-NS3領域変異の検索とPEG-IFN/RBV治療効果の検討2010

    • Author(s)
      進藤浩子, ほか
    • Organizer
      第20回日本抗ウイルス療法研究会学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] C型慢性肝炎の診療ガイドラインの検証と個別化治療の可能性2010

    • Author(s)
      坂本穣、進藤邦明、雨宮史武、北村敬利、井上泰輔、前川伸哉、岡田俊一、榎本信幸
    • Organizer
      第96回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2010-04-24
  • [Presentation] ウイルスゲノム解析によるC型肝炎病態、および薬剤感受性の解析2010

    • Author(s)
      前川伸哉, ほか
    • Organizer
      第96回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Book] [C型肝炎の治療(1)初回治療]について、ガイドライン/ガイダンス慢性肝炎こう診る・こう考える(泉並木編)2011

    • Author(s)
      坂本穣, ほか
    • Total Pages
      81
    • Publisher
      日本医事新報社
  • [Book] 今日の消化器疾患治療指針第3版(幕内雅敏、菅野健太郎、工藤正俊編)2010

    • Author(s)
      坂本穣, ほか
    • Total Pages
      1050
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2012-07-19  

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