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2010 Fiscal Year Annual Research Report

抗ウイルス効果を規定するC型肝炎ウイルスゲノム領域の機能解明

Research Project

Project/Area Number 21590837
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

前川 伸哉  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 榎本 信幸  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
KeywordsHCV / 遺伝子変異 / 薬剤感受性
Research Abstract

1HCVレプリコン系を用いたIL28B蛋白によるウイルス複製能変化の検討
●H21年になってペグインターフェロンとリバビリン変化効果を規定する宿主因子としてIII型インターフェロンの一つであるIL28B(インターフェロンλ3)遺伝子多型の関与が明らかとなった(Nat Genet.2009;41(10):1100-4.Nat Genet.2009;41(10):1105-9.Nature.2009;461(7262):399-401.)。興味深いことに臨床的観察からIL28B遺伝子多型とウイルス遺伝子、とくにコア蛋白の変異には顕著な相関があることを我々は明らかにしているが、一方で、実際にIL28B多型がどのようなメカニズムで治療効果に関与するのか明らかとなってはおらず、この解明が急務となっている。インターフェロンλは配列構造の類似したλ1、2、3からなるファミリーを形成するが、われわれはHCVレプリコン系を用い、H22年度においてλ1、2、3による抗ウイルス効果について検討した。その結果λ1、2、3は3種類ともインターフェロンαと同様に、HCV-RNAの細胞内増殖の抑制、あるいは細胞外における粒子の産生を抑えることを明らかとした。また特にλ3はインターフェロンαとの相乗作用を示すことを明らかとした。
2保存血清を用いた検討
●われわれは、ペグインターフェロン・リバビリン併用療法を施行し、さまざまな経過を辿った多数症例のデータベースとこれらに対応する血清、一部の症例において宿主ゲノムを有している。このデータベースを用いてH21年度に引き続いてさらに症例数を積み重ねて詳細な検討を行ったところ、IL28B遺伝子多型とウイルス遺伝子、とくにコア蛋白の変異には顕著な相関があることを検証した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2011 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Analysis of the response to pegylated-interferon plus ribavhPin therapy in chronicHCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors.2011

    • Author(s)
      Kadokura M, et al
    • Journal Title

      Hepatol Int.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B viral factors.2011

    • Author(s)
      Kurosaki M., et al
    • Journal Title

      J Hepatol.

      Volume: 54 Pages: 439-48.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HCV genetic elements determining the early response to peginte rferon and ribavirin therapy.2010

    • Author(s)
      Enomoto N, et al
    • Journal Title

      Intervirology.

      Volume: 53 Pages: 66-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reproducibility and usability of chronic virus infection model using agent-based simulation ; comparing with amathematical model.2010

    • Author(s)
      Itakura J, et al
    • Journal Title

      N.Biosystems.

      Volume: 99 Pages: 70-8

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Extensive analysis of Serum Cytokines Associated to The Response in The PEG-IFN+RBVCombination Therapy in Genotype 1b HCV Infection.2010

    • Author(s)
      Komase K, et al
    • Organizer
      17th Interational meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010).
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan.
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Characterization of Protease Inhibitor Resistance Mutations in Untreated Patients Infected with Genotype 1b Hepatitis C Virus.2010

    • Author(s)
      Shindo H, et a1.
    • Organizer
      17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010).
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan.
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C.2010

    • Author(s)
      Miura M, et al.
    • Organizer
      17th International meeting on hepatitis C virus and related viruses(HCV2010).
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan.
    • Year and Date
      20100910-20100914
  • [Presentation] Analysis of the response to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronicHCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors.2010

    • Author(s)
      Maekawa S, et al.
    • Organizer
      45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010).
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria.
    • Year and Date
      20100414-20100418
  • [Presentation] Characterization of protease inhibitor resistance mutations in untreated patients infected with genotype 1b hepatitis c virus.2010

    • Author(s)
      Shindo H, et al.
    • Organizer
      45th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL2010).
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria.
    • Year and Date
      20100414-20100418

URL: 

Published: 2012-07-19  

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