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2011 Fiscal Year Annual Research Report

抗ウイルス効果を規定するC型肝炎ウイルスゲノム領域の機能解明

Research Project

Project/Area Number 21590837
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

前川 伸哉  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 榎本 信幸  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
KeywordsHCV / インターフェロンλ3 / HCVコア蛋白 / マイクロアレイ解析
Research Abstract

1.HCVレプリコン系を用いたIL28B蛋白によるウイルス複製能変化における機序の検討
H22年に引き続き、HCVコア蛋白変異と密接な関連があるIL28B(インターフェロンλ3)遺伝子の抗ウイルス効果について、HCVレプリコン系を用い検討を行った。H22年度においてλによる抗ウイルス効果はインターフェロンαの相乗作用について報告したが、H23年度はさらにその詳細な機序について検討を行った。すなわち、インターフェロンλ3はインターフェロンαと同様に、ISREの活性化を通じて、抗ウイルス効果を発揮する。一方、ISREの活性化のタイムコースはαとλでは異なっており、αが投与後24時間程度で抗ウイルス効果がピークを迎え、以降は減弱するのに対し、λでは48時間以降も抗ウイルス効果が持続することを明らかとした。さらに詳細な検討を行うため、HCV培養細胞を用いて、マイクロアレイ解析を行い、その結果λで誘導される遺伝子群はαと違いはなく、発現されるタイムコースが、ISREと同様に両者では異なっており、αと比較しλはより長時間にわたり各種インターフェロン誘導遺伝子を発現誘導していることを明らかとした。
2.保存血清を用いた検討
われわれは、ペグインターフェロン・リバビリン併用療法を施行し、さまざまな経過を辿った多数症例のデータベースとこれらに対応する血清、一部の症例において宿主ゲノムを有している。H22年度に引き続いてさらに症例数を積み重ねて詳細な検討を行ったところ、IL28B遺伝子多型とウイルス遺伝子、とくにコア蛋白の変異には顕著な相関があることを検証した。さらにコア蛋白、IL28B遺伝子多型、さらに宿主因子であるG-GTPの値には密接な関連があることを明らかとした。

  • Research Products

    (9 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of Hepatitis C Virus Replication and Viral Helicase by Ethyl Acetate Extract of the Marine Feather Star Alloeocomatella polycladia2012

    • Author(s)
      Yamashita A, Maekawa S, et al
    • Journal Title

      Mar.Drugs

      Volume: 10 Pages: 744-761

    • DOI

      doi:10.3390/md10040744

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of viral amino acids sequences and the IL28B SNP influencing the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C2011

    • Author(s)
      Miura M, Maekawa S, et.al
    • Journal Title

      Hepatol Int.

      Volume: 6 Pages: 386-396

    • DOI

      DOI:10.1007/s12072-011-9307-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of naturally occurring protease inhibitor-resistance mutations in genotype 1b hepatitis C virus patients2011

    • Author(s)
      Shindo H, Maekawa S, et al
    • Journal Title

      Hepatol Int.

      Volume: 2 Pages: 482-490

    • DOI

      DOI:10.1007/s12072-011-9306-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A new method for induced fit docking (GENIUS)and its application to virtual screening of novel HCV NS3-4A protease inhibitors2011

    • Author(s)
      Takaya D, Maekawa s, et al
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem.

      Volume: 19 Pages: 6892-905

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.09.023

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of the complete open reading frame of genotype 2b hepatitis C virus in association with the response to peginterferon and ribavirin therapy2011

    • Author(s)
      Kadokura M, Maekawa S, et al
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 6 Pages: e24514

    • DOI

      doi:10.1371/journal.pone.0024514

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of the complete open reading frame of hepatitis C virus in genotype 2a infection reveals critical sites influencing the response to peginterferon and ribavirin therapy2011

    • Author(s)
      Kadokura M, Maekawa S, et al
    • Journal Title

      Hepatol Int.

      Volume: 5 Pages: 789-99

    • DOI

      DOI:10.1007/s12072-011-9267-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B and viral factors2011

    • Author(s)
      Kurosaki M, Maekawa S, et al
    • Journal Title

      J Hepatol.

      Volume: 54 Pages: 439-48

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2010.07.037

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HCV全長解析によるIL28B SNPと独立して治療効果を規定するウイルス因子の検討2011

    • Author(s)
      前川伸哉
    • Organizer
      第15回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際センター/福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      20111020-20111021
  • [Presentation] ウイルスゲノム、およびIL28B SNP解析を用いたHCV肝病態の検討2011

    • Author(s)
      前川伸哉
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都)
    • Year and Date
      20110602-20110603

URL: 

Published: 2013-06-26  

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