2009 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫機構による肝臓の代謝機能モデュレーションと脂肪性肝炎の病態形成機序
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21590859
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
池嶋 健一 Juntendo University, 医学部, 准教授 (20317382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山科 俊平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30338412)
今 一義 順天堂大学, 医学部, 助教 (30398672)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / メタボリックシンドローム / 自然免疫 / NKT細胞 / アディポカイン / チアゾリジン系誘導体 |
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| Research Abstract |
本研究は、脂肪性肝炎の病態下で自然免疫系細胞である肝マクロファージ(Kupffer細胞)、NK細胞およびNKT細胞が肝の糖・脂質代謝および炎症・線維化進展、肝発癌に如何に関与しているかを詳細に解析することにより、免疫学的側面からNASHに対する新たな病態進行防止および治療戦略を構築することを目的としている。本年度は、メタボリックシンドロームモデル動物であるKK-Ayマウスにおける肝NKT細胞の発現および機能異常について検討を加えた。肝組織中の単核球を採取してFACS解析したところ、KK-AyマウスではコントロールのC57B16マウスと比較してNKT細胞分画が減少しており、この変化は高脂肪食負荷でより顕著になった。また、KK-AyマウスではNKT細胞特異的リガンドであるα-galactosylceramide(GalCer)を投与した際の肝内サイトカイン誘導(IL-4, IFN-γ)が著明に抑制されており、同マウスでは肝NKT細胞が量的のみならず機能的にも障害されていることが判明した。興味深いことに、同マウスにチアゾリジン系誘導体であるピオグリタゾンを投与すると、肝NKT細胞分画が増加し、GalCer投与によるIL-4, IFN-γ産生能も回復することを見出した。さらに、同マウスでのNKT細胞減少にはアポトーシス誘導が関与しており、ピオグリタゾンはNKT細胞アポトーシスを減少させることが明らかになった。以上より、脂肪性肝炎の病態形成には肝NKT細胞の発現異常が深く関与しており、チアゾリジン系誘導体による脂肪性肝炎改善にはNKT細胞アポトーシス阻止作用が寄与している可能性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article]2010
Author(s)
池嶋健一, 渡辺純夫
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Journal Title
第8章 肝疾患 10. 脂肪肝, 脂肪性肝炎. 医学スーパーラーニングシリーズ 消化器内科学(渡辺純夫編)(シュプリンガー・ジャパン)
Pages: 254-258
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