2011 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫機構による肝臓の代謝機能モデュレーションと脂肪性肝炎の病態形成機序
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21590859
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
池嶋 健一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (20317382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山科 俊平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30338412)
今 一義 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30398672)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / メタボリックシンドローム / 自然免疫 / NKT細胞 / NK細胞 |
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| Research Abstract |
本研究では、脂肪性肝炎の代謝病態および肝病変進展における自然免疫系細胞の関与について解析することにより、NASHの病態解明および新規治療法確立を目指している。これまでの検討から、メタボリックシンドロームモデルKK-A^yマウスで肝NKT細胞の量的・質的異常が脂肪性肝炎の発症・進展に寄与していることおよび、同マウスが部分肝切除後の再生不全を来すことを明らかにしてきた。そこで今年度は、肝NKT細胞およびNK細胞が肝臓の組織損傷修復機転において果たす役割を解析することを目的として、抗体を用いたNK細胞、NKT細胞の選択的枯渇条件下における部分肝切除後肝再生機転の変化について検討を加えた。NKT細胞が全身性に欠損しているCDld-KOマウスに部分肝切除を行っても再生機転に異常は認められないが、WTマウスにNKl.1抗体を投与しNK細胞とNKT細胞の双方を枯渇させた際には肝再生が有意に抑制された。また、WTマウスにasialoGM1抗体を投与することによりNK細胞を選択的に枯渇させても、再生不全は来さないが、CDld-KOマウスにasialoGM1抗体を投与した際には肝再生が有意に抑制された。以上の結果より、NK細胞とMKT細胞の双方が枯渇した際のみ再生不全を来すことが明らかになり、これらの肝内自然免疫系細胞が協調的に作用して正常な肝再生機転が保持されていると考えらえた。従って、肝内自然免疫系による肝臓の組織損傷修復機転の制御機構は脂肪性肝炎の病態形成にも極めて重要な役割を演じている可能性が示唆された。
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Research Products
(4 results)
