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2009 Fiscal Year Annual Research Report

宿主因子をターゲットにした新しいC型肝炎ウィルス治療

Research Project

Project/Area Number 21590860
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

井上 和明  Showa University, 医学部, 准教授 (90232529)

KeywordsHCV / サイクロフィリン / 宿主因子 / 抗ウイルス剤
Research Abstract

平成21年
平成21年度はこれまでの実験系を再構築するために、HCVの増殖系であるレプリコンのGENOTYPE 1a, 1b, 2aの増殖に対する種々のサイクロフィリンインヒビターの阻害効果を確認し、カルシンユーリンとの相互作用を阻害しないサイクロフィリンの部位に結合することによってもHCVの増殖を阻害できることを明らかにした。またリボゾーマルディスプレイでターゲットとなるサイクロフィリンがどれかを決めるためのプルダウンアッセイを施行した。15種類のサイクルフィリンのうちメジャーなA意外にも増殖に関与する可能性のあるものが示唆された。さらにそれを別の角度から確認するためにsiRNAを用いたノックダウンアッセイを行った。両者の結果に一部乖離があり、off targetおよびnon specificな作用による可能性を除外するために、現在新しいsiRNAを設計している。
この一連の過程で問題になったのは増殖に関与しているのが、Cyp familyだけなのか、それとも別の宿主因子が関与しているかということである。
現在宿主因子の耐性クローンの解析も同時進行で行っており宿主因子との相互作用に関係する部位を詰めている。この過程で2-3領域に絞られてきているが、耐性クローンの解析と、相互作用部位の解析も小型の特殊な人工ペプチドによる阻害効果をみる上で重要であるので、検討を行っている。
またin vivoの系であるヒト化肝臓をもっSCIDマウスにおいても種々の抗ウイルス剤の効果をコントロールとして検討した。この系ではインターフェロン系が十分に働かないが、それ以外の薬剤は十分効果を発揮することが明らかになった。

  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Prediction and early intensive medical care prevented development of fulminant hepatic failure and improved survival rate2010

    • Author(s)
      Inoue K, Yamamura E, Asonuma K, Takegoshi J, Yoshiba M.
    • Journal Title

      Hepatol Int 4

      Pages: 279

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New treatment strategy for fulminant hepatitis in Japan2010

    • Author(s)
      Inoue K, Yamamura E, Sakiyama, A, Kuroda T, Yoshiba M.
    • Journal Title

      Hepatol Int 4

      Pages: 80-81

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cyclophilins are essential host factors for HCV replication : The required level varies with HCV clone2009

    • Author(s)
      Inoue K, Watanabe T, Yoshiba M, Kohara M.
    • Organizer
      44th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
    • Place of Presentation
      コペンハーゲン
    • Year and Date
      2009-04-23

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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