2009 Fiscal Year Annual Research Report
肝癌由来増殖因子の発現制御およびシグナル伝達調節による肝癌増殖制御法の開発
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21590863
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
榎本 平之 Hyogo College of Medicine, 医学部, 講師 (40449880)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今西 宏安 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60340957)
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| Keywords | HDGF / 肝細胞癌 / 細胞増殖 / ELISA / 血管新生 / シグナル伝達 / 腫瘍マーカー / 診断 |
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| Research Abstract |
(1)HDGFの発現抑制promoter領域の解析:Vit.K2およびインターフェロンによるHDGFpromoterの発現抑制が生じること、また転写抑制に重要な部位として-1～-150を同定した。HDGFの抑制による癌細胞増殖抑制の検討に重要である。(2)HDGFの受容体結合部位の解析:HDGF受容体蛋白を高発現する細胞を用い、HDGFとHDGF受容体との結合部位の同定を試みた。現在結合候補部位の探索を行っている。(3)HDGF受容体の肝癌における発現の解析:HDGF受容体候補蛋白の抗体を用い、ヒト肝癌組織における癌部・非癌部癌での発現を検討した。癌部での発現上昇がみられ、現在症例を増やして解析中である。(4)HDGF受容体候補蛋白のpromoter領域の解析:HDGF受容体候補蛋白のpromoter領域のクローニングを行った。Promoter部位の活性化について検討中である。(5)HDGF発現抑制による肝癌のin vivo増殖抑制と関連する遺伝子発現の変化の解析:HDGFをノックダウンした肝癌細胞を作製した。HDGFノックダウン細胞ではコントロール細胞に比してヌードマウスへの移植によるin vivoでの腫瘍形成・増大の速度が抑制された。HDGFの制御が新たな治療の開発につながることが期待される。(6)HDGFリン酸化による癌細胞の増殖能のin vivoにおける解析:HDGFリン酸化部位を変異させた変異HDGFの遺伝子を導入し、高発現する細胞を作製した。(7)肝癌患者血漿中のHDGF濃度と肝発癌および肝癌再発との関連性の解析:血漿HDGF陽性(0.3ng/ml以上)率は慢性肝炎、肝硬変、肝癌の順に高値となり、またHDGF陽性症例では肝癌局所治療後の再発率が高値であった。これらの結果から血中HDGF濃度測定は新たな腫瘍マーカーとして、肝癌の診断や治療に応用しうる可能性が明らかとなった。
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