2011 Fiscal Year Annual Research Report
肝癌由来増殖因子の発現制御およびシグナル伝達調節による肝癌増殖制御法の開発
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21590863
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
榎本 平之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40449880)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今西 宏安 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60340957)
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| Keywords | HDGF / 肝細胞癌 / 細胞増殖 / ELISA / 血管新生 / シグナル伝達 / 腫瘍マーカー / 診断 |
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| Research Abstract |
(1)HDGFの発現抑制promoter領域の解析:インターフェロン、ビタミンK、あるいはビタミンAでのHDGF promoter抑制効果は肝癌細胞の種類と性質によって異なるという結果を得た。HDGFプロモーターの転写制御に関与する転写因子の同定とHDGFの抑制による癌細胞増殖抑制の治療への検討に重要である。(2)HDGFの受容体結合部位の解析:HDGFタンパクのN末端側領域が結合候補部位である結果を得ている。さらに詳細な部位について検討中である。(3)HDGF受容体の肝癌における発現の解析:HDGF受容体候補蛋白の抗体を用い、ヒト肝癌組織の癌部・非癌部癌における発現について症例を追加して検討し、癌部での発現上昇がみられることを確認した。HDGFシグナルの肝癌増殖の役割に関する解析に重要である。(4)HDGF受容体候補蛋白のpromoter領域の解析:HDGF受容体候補蛋白のpromoter領域のクローニングを行い、引き続き同部位の活性化に関して検討を継続している。(5)HDGF発現抑制による肝癌のin vivo増殖抑制と関連する遺伝子発現の変化の解析:HDGFの標的遺伝子候補として同定したPDGF,Tie-1が血管新生誘導因子として作用することを確認した。(6)HDGFリン酸化による癌細胞の増殖能のin vivoにおける解析:HDGFリン酸化部位を変異させた変異HDGFの遺伝子を導入し、高発現する細胞の種類を増やして検討を継続している。(7)肝癌患者血漿中のHDGF濃度と肝発癌および肝癌再発との関連性の解析:血漿HDGF値は肝癌の腫瘍径と相関し、血中HDGF濃度測定が新たな腫瘍マーカーとなること、またHDGF陽性(0.3ng/ml以上)症例では肝癌局所治療後の再発率が高値であることについて症例数を追加し、より多数例に関して検討を行い確認した。
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