メチル化カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)の治療薬として有効か?

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590864
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 上野 隆登 Kurume University, 先端癌治療研究センター, 教授 (70176618)
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) / メチオニン / コリン欠乏食 / 酸化ストレス / 炎症 / インスリン抵抗性 / サイトカイン

Research Abstract

緑茶カテキンよりさらに強力な抗酸化作用を持つ「べにふうき」緑茶メチル化カテキンが非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を改善するか否かを検討した。生後7週目雄性C57BL/6マウスにメチオニン・コリン(M/C)欠乏飼料を摂取させNASHモデルを作製した。18週目からM/C欠乏飼料とともに、20%メチル化カテキン含有緑茶エキスを投与した群(高濃度群)、2%メチル化カテキン含有緑茶エキスを投与した群(低濃度群)、メチル化カテキン以外の緑茶カテキンを投与した群、M/C欠乏飼料のみ投与した群の4群を作製した。28週目に殺戮し、1)肝体重比の算出、2)血液生化学的検査、3)肝組織学的評価、4)抗8-hydro-2'-deoxyguanosine(80hdG)抗体を用いた免疫組織化学による酸化ストレスの評価、5)TNFαシグナル系の観察では抗TNFα、Akt、p(リン酸化)Akt、NFκB、pNFκB各抗体を用いて、インスリンシグナル系では抗IRS、pIRS抗体によるWestern Blotを行った。肝体重比は4群間でほぼ同様の値を呈し有意差は見られなかったが、高濃度群の血中ALT、血糖値は他の群に比較して有意に低値であった。4群間で脂肪沈着の程度には有意差は見られなかったが、炎症細胞浸潤、風船化肝細胞、肝細胞周囲線維化の程度は他の群に比較して高濃度群で有意に低値であった。高濃度群の肝細胞内80hdG免疫反応産物の発現は他の3群に比較して明らかに減少し酸化ストレスも抑制された。Western Blotによる検討では、高濃度群の肝臓におけるTNFα、Akt、リン酸化(p)Akt、NFκB、pNFκBの蛋白発現は他の群に比較して明らかに減少したが、IRS、pIRSの蛋白発現は明らかに増加していた。

Research Products

• [Journal Article] Epigallocatechin-3-gallate improves nonalcoholic steatohepatitis model mice expressing nuclear sterol regulatory element binding protein-1c in adipose tissue (2009)
  • Author(s): Ueno T, Torimura T, Nakamura T, Sivakumar R, Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Yamada K, Hashimoto O, Inoue K, Koga H, Sata M
  • Journal Title: International Journal of Molecular Medicine 24 Pages: 12-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of adiponectin transgenic expression in liver of nonalcoholic steatohepatitis model mice (2009)
  • Author(s): Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Ueno T, Hirota N, Fukutani T, Wada N, Hashinaga T, Yamada K
  • Journal Title: Metabolism : Clinical and Experimental 58 Pages: 901-908
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between obesity and polymorphisms in SEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2 and MC4R in a Japanese population. 176:, 2010 (2009)
  • Author(s): Hotta K, Nakamura M, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K, Sakata T, Matsuzawa Y, Kamatani N, Nakamura Y
  • Journal Title: American Journal of Pathology 176 Pages: 168-176
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 緑茶エピガロカテキンガレートはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)肝の Kupffer 細胞を減少させ、抗炎症, 抗酸化, インスリン感受性を誘導する (2009)
  • Author(s): 上野隆登、鳥村拓司、佐田通夫
  • Organizer: 第38回日本肝臓学会西部会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2009-12-04
• [Presentation] Molecular targeted therapy using natural food, Benifuki Tea methylegcg(Metylated-(3")-epigallocatechin gallate)in hepatoma -in vitro and in vivo approach- (2009)
  • Author(s): 橋本修, 鳥村拓司, 中村徹, 岩本英希, 上野隆登, 佐田通夫
  • Organizer: 3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
  • Place of Presentation: Kobe
  • Year and Date: 2009-06-07
• [Presentation] 緑茶カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)を改善する-nSREBP1cトランスジェニックNASHモデルマウスによる検討- (2009)
  • Author(s): 上野隆登、中村徹、中山ひとみ、小田辺修一、山田研太郎、森田恭代、橋本修、岩本英希、鳥村拓司、佐田通夫
  • Organizer: 第45回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-06-04
• [Presentation] NAFLDの発症病態に基づく治療戦略-nSREBP1cトランスジェニックマウスを用いた検討 (2009)
  • Author(s): 上野隆登
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-05-07
• [Book] 酸化ストレスと肝疾患 第5巻 (2009)
  • Author(s): 森田恭代、上野隆登、田口順、石井邦英、安倍弘彦、黒松亮子、鳥村拓司、加藤絵美子、野田哲弘、立石行生、長田英輔、中島収、鹿毛政義、矢野博久、佐田通夫
  • Total Pages: 147
  • Publisher: メデイカルトリビューン
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanea/liver/content.html