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2011 Fiscal Year Annual Research Report

血清中血管内皮リパーゼ酵素活性の測定法確立と血清HDL値の関連の検討

Research Project

Project/Area Number 21590897
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

石田 達郎  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00379413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平田 健一  神戸大学, 医学研究科, 教授 (20283880)
Keywords脂質代謝 / 動脈硬化 / 循環器 / 臨床 / 生活習慣病
Research Abstract

高比重リポ蛋白コレステロール(HDL-C)は、動脈硬化の負の危険因子である。しかし、血清HDL値の制御機構は十分に明らにされていない。血管内皮リパーゼ(Endothelial lipase ; EL)は血清HDL値の主要な規定因子である。我々は、これまで血清EL濃度を測定するELISAや、血清を抗EL抗体で免疫沈降した後に、その活性を蛍光標識した合成リン脂質Bis-BODIPY FL C11-PCを基質として測定する系を開発してきた。本研究は、血清EL活性・蛋白量と血清HDL値との関係を明らかにすること、また冠動脈疾患の発症におけるHDL値とELとの関係を解析することを目指した。
本年度は、(株)免疫生物研究所との共同研究として、新規の抗ELモノクロナル抗体を作製し、血清中EL蛋白量を定量するためのELISAを改良した。新規のELISAではヒトEL血中濃度は319.9±9.0(74.6~1193.7)pg/mL.と既報より2桁低値を示した。また、ヘパリン投与前後でELの蛋白量に変化はなかった。ELは血管内皮細胞から分泌された後、血管内宮側にヘパラン硫酸プロテオグリカンを介して係留していると推察されてきたが、ELとプロテオグリカンの相互作用やヘパリンによる遊離の有無については、再検討が必要であると考えられた。また、前年度より継続してヒト血中EL活性と血清HDL-C値との関係を症例を増やして検討したところ、EL活性は血清HDL-C値と有意な逆相関関係を示したが、血清LDL-C濃度や中性脂肪濃度とは関連がなかった。また、冠動脈疾患患者は、非冠動脈疾患患者と比較して血清EL活性が上昇しているとともに高感度CRPが高値で、血清HDL-C値が低値であった。血清EL活性は冠危険因子と正の相関を示した。ただし、EL蛋白量と活性は有意な相関は示さず、これは血清中のELには不活性型が多いのかなどを含めて更なる検討が必要であると考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] The Effect of Poloxamer 407 on the Functional Properties of HDL In Mice2012

    • Author(s)
      Yasuda T., et al
    • Journal Title

      J Pharm Pharmacol

      Volume: (In press)(掲載確定)(未定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endothelial Lipase Mediates HDL Levels in Normal and Hyperlipidemic Rabbits2012

    • Author(s)
      Zhang J, et al
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • DOI

      PMID:22240910

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FGD5 Mediates Pro-angiogenic Activity of Vascular Endothelial Growth Factor in Human Vascular Endothelial Cells2012

    • Author(s)
      Kurogane Y, et al
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      Volume: 32 Pages: 988-996

    • DOI

      PMID:22328776

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Orally Administered Eicosapentaenoic Acid Induces Rapid Regression of Atherosclerosis Via Modulating the Phenotype of Dendritic Cells in LDL Receptor-Deficient Mice2011

    • Author(s)
      Nakajima K, et al
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vase Biol

      Volume: 31 Pages: 1963-72

    • DOI

      PMID:21817104

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ESTABLISHMENT OF A NOVEL, HIGH-SENSITIVE ELISA SYSTEM FOR HUMAN ENDOTHELIAL LIPASE2012

    • Author(s)
      Ishida T, et al
    • Organizer
      HDL Satellite symposium 2012
    • Place of Presentation
      Cairns, Australia
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] Plasma mass and activity of endothelial lipase are associated with coronary risk factors in humans2012

    • Author(s)
      Ishida T, et al
    • Organizer
      The XVI International Symposium on Atherosclerosis
    • Place of Presentation
      Sydney, Australia
    • Year and Date
      2012-03-27
  • [Presentation] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure2012

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Organizer
      第76回日本循環器内会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      Sydney, Austraria
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure2012

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Organizer
      第76回日本循環器内会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-03-17
  • [Presentation] 糖尿病性動脈硬化における脂質異常の関与2011

    • Author(s)
      石田達郎, 他
    • Organizer
      第26回日本糖尿病合併症学会総会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2011-10-14
  • [Presentation] Increased expression of endothelial lipase in a murine model of heart failure2011

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Organizer
      第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011-07-16
  • [Presentation] Role of endothelial lipase in HDL metabolism and atherosclerosis in humans2011

    • Author(s)
      Ishida T, Toh R, Sun L, Yasuda T, Hirata K
    • Organizer
      79th European Atherosclerosis Society Congress
    • Place of Presentation
      Gothenburg, Sweden
    • Year and Date
      2011-06-28

URL: 

Published: 2013-06-26  

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