心筋リモデリング時の間質細胞の動態を制御する分子機構に関する基礎的研究

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590927
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 吉田 恭子 (今中 恭子) Mie University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00242967)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 英俊 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00283987)
• Keywords: 分子心臓病態学 / リモデリング / 心筋梗塞 / テネイシン / 細胞外マトリクス / 組織修復 / 間葉系幹細胞

Research Abstract

心臓の組織修復時に心臓外特に骨髄から動員された間質細胞の役割と、その際マトリックス分子、テネイシンCによる骨髄由来の間質細胞動態制御の可能性と分子機構を解明することを目的として、CAG-GFPマウスから骨髄細胞を分離し、そのうち間葉系幹細胞を培養増殖させた。syngenicな8週令マウスの心筋の一部に電気メスによる凝固壊死をおこした心筋傷害モデルを作成して、傷害1日後に尾静脈から注射して移植し、1,2,3,7日後に心臓を摘出し、抗GFP抗体を用いた免疫染色により骨髄由来細胞を追跡した。移植した骨髄由来幹細胞は、テネイシンCが沈着している傷害3日後には傷害心筋境界付近に分布し、組織修復にresidentialな間質細胞の他に骨髄由来の間質細胞も関与していること、テネイシンCがその動員を制御する可能性が示唆された。また、骨髄由来間葉系幹細胞は培養系でテネイシンC産生能を有すること明らかになり、組織修復のために動員される骨髄細胞の動態をautocrine的にも制御している可能性が考えられた。現在、傷害局所で産生されるテネイシンCの機能をより正確に解析するためCAG-GFPとテネイシンノックアウトマウスを交配して、テネイシン産生能がなくGFPによる追跡可能な骨髄間葉細胞を作成中である。さらに、テネイシンCによって誘導される可能性のあるhoming促進因子の同定するために野生型およびテネイシンCノックアウトマウスを用いて心筋傷害モデルを作製して組織解析をすすめるとともにRNAを抽出し、現在マイクロarrayによりテネイシンC欠損動物での分子の遺伝子発現プロファイルの変化について解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice (2010)
  • Author(s): Nishioka T, Onishi K, Shimojo N, Nagano Y, Matsusaka H, Ikeuchi M, Ide T, Tsutsui H, Hiroe M, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K.
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol 298 Pages: H1072-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Incremental prognostic values of serum tenascin-C levels with blood B-type natriuretic peptide testing at discharge in patients with dilated cardiomyopathy and decompensated heart failure (2009)
  • Author(s): Fujimoto N, Onishi K, Sato A, Terasaki F, Tsukada B, Nozato T, Yamada T, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ito M, Hiroe M.
  • Journal Title: J Card Fail 15 Pages: 898-905
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T-box 2, a mediator of Bmp-Smad signaling, induced hyaluronan synthase 2 and Tgfbeta2 expression and endocardial cushion formation (2009)
  • Author(s): Shirai M, Imanaka-Yoshida K, Schneider MD, Schwartz RJ, Morisaki T.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 106 Pages: 18604-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High prevalence of chronic myocarditis in dilated cardiomyopathy referred for left ventriculoplasty : expression of tenascin C as a possible marker for inflammation (2009)
  • Author(s): Tsukada B, Terasaki F, Shimomura H, Otsuka K, Otsuka K, Katashima T, Fujita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Hiroe M, Kitaura Y.
  • Journal Title: Human Pathol 40 Pages: 1015-1022
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Tenascin C as a Target for Regulation of Cardiac Remodeling (2010)
  • Author(s): Imanaka-Yoshida, K.
  • Organizer: Keystone Symposia : Cardiovascular Development and Repair
  • Place of Presentation: Keystone, Colorado, アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20100228-20100305
• [Presentation] Tenascin C regulates recruitment of smooth muscle cells during coronary arterial development (2009)
  • Author(s): Ando K, Yamagishi T, Miyagawa-Tomita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Nakajima Y
  • Organizer: American Society for Cell Biology Meeitng 49^<th> Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, California, アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20091205-20091209
• [Presentation] 細胞外マトリクステネイシンCによる線維化・炎症・免疫反応の制御 (2009)
  • Author(s): 今中恭子、廣江道昭
  • Organizer: 第13回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20091030-1101
• [Presentation] Incremental Utility of Serum Tenascin-C and Plasma BNP Levels as Cardiac Biomarkers for Predicting Prognosis and Cardiac Events After Acute Myocardial Infarction and Successful Coronary Intervention (2009)
  • Author(s): Hiroe M, Satoh A, Aonuma K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T
  • Organizer: Basic Cardiovascular Science Conerence 2009
  • Place of Presentation: Lake Las Vegas, Nevada アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20090720-20090723