心臓組織内の内皮細胞を起点としたシグナルネットワークによる心筋保護の分子機構

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590930
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中岡 良和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90393214)
• Keywords: 心筋 / 内皮 / angiopoietin-1 / Neuregulin-1 / 心不全

Research Abstract

我々は心臓の恒常性維持における内皮細胞を起点としたサイトカインネットワークの機能に着目してこれまで研究を進めてきた。我々は心臓機能維持で重要とされるneuregulin-1/ErbBシグナルが心筋細胞からのangiopoietin-1(Ang1)分泌を介して恒常性維持に貢献する可能性を以前に報告した(J.Clin.Invest. Nakaoka et al. 2007)。心筋から分泌されるAng1の役割を解明するため、Ang1^<flox>マウスとα-MHC-Creトランスジェニックマウスとを交配して、心筋特異的Ang1欠損(Ang1^<flox/flox>;α-MHC-Cre)マウスを作成した。このマウスはE12.5-E14.5で胎生致死となり、(1)心内膜と心筋肉柱層の接着不全、(2)心筋肉柱と緻密帯の発達不全、(3)冠血管形成の異常、などの表現型を呈した。心筋特異的Ang1欠損マウスが胎生致死となる少し前のE11.5で、野生型マウスと心筋特異的Ang1欠損マウスの心臓を摘出してRNA抽出して、各群でpool化したRNAを用いてマイクロDNAアレイによる遺伝子発現解析を行った。心筋特異的Ang1欠損マウスの表現型と関連する因子の探索を行い、これまでに(3)の冠血管形成の異常と関連する因子の同定に成功して、その因子のin situ hybridizationによる発現解析を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Gab1 is essential for postnatal angiogenesis via hepatocyte growth factor/c-Met signaling. (2011)
  • Author(s): Shioyama W, Nakaoka Y, Higuchi K, Minami T, Taniyama Y, Nishida K, Kidoya H, Sonobe T, Naito H, Arita Y, Hashimoto T, Kuroda T, Fujio Y, Shirai M, Takakura N, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Kodama T, Hirano T, Mochizuki N, Komuro I (co-corresponding author)
  • Journal Title: Circulation Research Volume: 108(Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pulmonary arterial hypertension associated with chronic active Epstein-Barr virus infection. (2011)
  • Author(s): Hashimoto T, Sakata Y, Fukushima K, Maeda T, Arita Y, Shioyama W, Nakaoka Y, Hori Y, Morii E, Aozasa K, Kanakura Y, Yamauchi-Takihara K, Komuro I.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 50 Pages: 119-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 心腎連関と内皮機能 (2010)
  • Author(s): 中岡良和、小室一成
  • Journal Title: 腎と透析 Volume: 69(4) Pages: 422-426
• [Journal Article] Sildenafil and steroid therapy effectively improved POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • Author(s): Shimomura Y, Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 92 Pages: 774-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of non-cardiogenic acute pulmonary edema in a patient with POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension (2010)
  • Author(s): Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 90(Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene. (2010)
  • Author(s): Nakaoka Y, Shioyama W, Kunimoto S, Arita Y, Higuchi K, Yamamoto K, Fujio Y, Nishida K, Kuroda T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Komuro I, Mochizuki N.
  • Journal Title: Journal of Molecular and Cellular Cardiology Volume: 49 Pages: 157-164
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Gab1 is Critically involved in HGF-dependent Postnatal Angiogenesis after ischemia. (2011)
  • Author(s): Wataru Shioyama
  • Organizer: 日本循環器学会
  • Place of Presentation: Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 2011-03-15
• [Presentation] Gab1 Attenuates Angiotensin II-accelerated Atherosclerosis and Vascular Remodeling in Apolipoprotein E Deficient Mice via HGF/c-Met Signaling Pathway (2010)
  • Author(s): Kaori Higuchi
  • Organizer: 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 2010-11-15
• [Presentation] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • Author(s): Yoshikazu Nakaoka
  • Organizer: Basic Cardiovascular Sciences 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Rancho Mirage, CA, USA
  • Year and Date: 2010-07-20
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2784res.html