2009 Fiscal Year Annual Research Report
虚血心筋における脂質メディエータースフィンゴシン1リン酸(S1P)の機能解析
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21590933
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
五十嵐 淳介 Kagawa University, 医学部, 准教授 (20346638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小坂 博昭 香川大学, 医学部, 教授 (60158897)
橋本 剛 香川大学, 医学部, 助教 (80380153)
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| Keywords | 心筋虚血 / 脂質メディエーター / スフィンゴ脂質 / 細胞内情報伝達機構 / 受容体シグナリング / caveolin-1 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
血管新生促進性スフィンゴ脂質メディエータースフィンゴシン1リン酸(S1P)は循環器系細胞において多様な生理活性を惹起するため近年注目されている。当研究では虚血性心疾患におけるS1Pとその関連分子の役割を解明することを企図して実験的検討を行った。S1Pシグナルにおいてはスフィンゴ脂質含有細胞膜マイクロドメインであるカベオラとその構成蛋白質caveolin-1が重要な役割を果たす。培養ウシ大動脈由来血管内皮細胞(BAEC)に対して心筋虚血時に産生が高まることが知られるサイトカインTGFβ1を添加したところ、caveolin-1の発現がタンパク質、遺伝子レベルでともに著明に低下することが明らかとなった(ウエスタンブロット法、RT-PCR法)。TGFβ1によってcaveolin-1発現が低下した細胞ではS1Pに対する反応性が細胞内情報伝達系及び細胞遊走能のレベルで亢進することが分かった。これらの反応はcaveolin-1に特異的なsiRNAを用いた遺伝子ノックダウン法によりmimicされるところから、TGFβ1によるS1P反応の亢進はcaveolin-1発現低下によるものであることが証明された。これらの結果は、虚血心筋におけるサイトカインTGFβ1産生がスフィンゴ脂質S1Pへの反応性を修飾する可能性を示唆するものである。次年度以降は心筋細胞及び実験動物の虚血心筋モデルを用いてさらに検討を進める予定である。
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