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2009 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞特異的新規ERタンパクの同定と心筋細胞分化・心不全発症における機能解析

Research Project

Project/Area Number 21590937
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

高橋 知三郎  Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 助教 (20381973)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 五十殿 弘二  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50515294)
KeywordsPARM-1 / 心筋細胞 / 心不全 / ERストレス / アポトーシス
Research Abstract

心疾患発症進展や心筋細胞分化に関わる新たな分子機構を明らかにし、この分子機構を標的とした治療法や心筋細胞分化法の開発を行うことを目的として、単離心筋細胞を用いてシグナルシークエンストラップ法による発現クローニングを行った。その結果、いくつかの現在までに心筋細胞での発現の知られていない膜タンパクを同定することができた。その内、本研究ではPARM-1(prostatic androgen-repressed message-1)について更なる検討を進めたところ、PARM-1は心筋細胞特異的に発現し、細胞内ではERに存在することを明らかにした。培養心筋細胞では、その発現はサイトカイン刺激、ERストレスにより増強され、ダール食塩感受性ラットを用いた高血圧性心疾患モデルにおいては心肥大から心不全への移行期に、その発現が著明に亢進し、この発現亢進は心臓でのERストレスと関連していた。siRNAを用いたPARM-1の発現抑制によりERストレス下においてのみアポトーシスによる細胞死の増強が見られ、PARM-1は細胞死に対して保護的に働いていることが明らかとなった。さらに、PARM-1の発現抑制はERストレス下においてPERK、ATF-6の発現を抑制し、CHOP発現の著明な亢進をもたらしたがIRE-1、JNK、Caspase 12の発現、活性化には影響を与えず、PARM-1はERストレス状態におけるPERK、ATF-6の発現維持、CHOP発現抑制を介して細胞保護的に働いているものと考えられた。これらの結果からPARM-1は高血圧性心疾患における心臓リモデリングに関わる新規ERタンパクであり、その分子機構の解明は心不全発症進展のメカニズム解明に重要であると考えられた。

  • Research Products

    (12 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Bone marrow AT1 augments neointima formation by promoting mobilization of smooth muscle progenitors via platelet-derived SDF-1a2010

    • Author(s)
      Yokoi H
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vase Biol. 30

      Pages: 60-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PARM-1 is an endoplasmic reticulum molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes2010

    • Author(s)
      Isodono K
    • Journal Title

      PLoS ONE 5

      Pages: e9746

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Replicative senescence of vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transition2009

    • Author(s)
      Nakano-Kurimoto R
    • Journal Title

      Am J Physiol Heart Circ Physiol 297

      Pages: H1673-1684

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone marrow angiotensin AT1 receptor regulates differentiation of monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells2009

    • Author(s)
      Tsubakimoto Y
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29

      Pages: 1529-1536

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered expression of Na(+) transporters at the mRNA level in rat normal and hypertrophic myocardium2009

    • Author(s)
      Uraoka M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 390

      Pages: 1202-1207

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Replicative senescence of vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transition2009

    • Author(s)
      Yamamoto T
    • Journal Title

      Heart Vessels 24

      Pages: 54-62

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【虚血性心疾患診断と治療の進歩】最近の話題心臓再生医療の現状と将来2009

    • Author(s)
      竹原有史
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌 98

      Pages: 343-350

  • [Journal Article] 【幹細胞研究の新展開】心筋幹細胞の臨床応用の可能性cardiosphereによる心筋再生医療2009

    • Author(s)
      山口真一郎
    • Journal Title

      分子心血管病 10

      Pages: 40-47

  • [Presentation] NFAT5 is Essential for Mesodermal and Cardiomyogenic Differentiation through Regulating the Canonical Wnt Pathway2010

    • Author(s)
      Adachi A
    • Organizer
      第74回日本循環器学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-07
  • [Presentation] Serglycin, a Novel Adipokine Highly Expressed in Epicardial Adipose Tissue2010

    • Author(s)
      Imoto H
    • Organizer
      第74回日本循環器学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-06
  • [Presentation] PARM-1, a Novel Transmembrane Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Cardiac Myocytes2010

    • Author(s)
      Isodono K
    • Organizer
      第74回日本循環器学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-05
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.kpu-m.ac.jp/~med2/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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